延安整风期间，康生曾以怪罪的口气对陈赓说：“当年你要是把蒋介石毙了，我们共产党哪能有那么多人牺牲？”陈赓回答：“那时我要动了手，蒋介石不就和廖仲恺一样成了革命烈士嘛，而我岂不成了反革命？”
1925年6月，孙中山先生去世后，南方革命政府面临新的危机，权力重新分配。原来在孙中山的旗帜下，各路军阀还能稳住。孙先生一去世，滇系军阀杨希闵和桂系军阀刘震寰就开始蠢蠢欲动，勾结港英殖民政府欲图叛乱。蒋介石奉命率领黄埔军集结广州，平定叛乱。陈赓在其中出演了一出惊险的序幕。当时任蒋介石卫队长的陈赓被派进城去侦察广州市内的敌情。他打扮成学生模样，乘船从沙面过江进入广州市区。进城后，他发现有几个敌人在散发传单，便凑过去帮他们散发，借机到处乱走，很容易地就把城里敌人的兵力部署弄了个一清二楚。但他准备出广州时却遇到了麻烦，在惠爱中路第一公园附近，他突然遇见了一队滇军军官学校的学生，手里举着“拿获共产党就地正法”的牌子。该校的许多人都是“青年军人联合会”的成员，相互都有接触。陈赓在军校中是活跃分子，大家都互相认识。好在这些人对陈赓不是太知根底，他们怀疑他，要把他带回军法处审讯。陈赓辩解说自己是广东高等师范学校的学生，这些人不信，非要到学校去问，学校看门人帮助了他，承认了他的师范学校学生身份，他幸运的被释放了。陈赓凭着机智顺利完成了任务。
蒋介石发动“中山舰事件”后，陈赓立刻警觉到蒋要事变，根据军校党支部的意见，他在黄埔校内布置了两个连的兵力以备不测。蒋介石得知后问他“为什么这样做？”他搪塞说是为了救蒋，但这时蒋已经知道陈赓是共产党员骨干分子，对他已不再信任。陈赓虽然对蒋介石有救命之恩，被任命为侍从参谋，有随便出入蒋介石官邸的权利，但蒋在知道陈赓的政治身份后，从此不再重用陈赓，并在陈赓的名字下面写上“此人CP，不能带兵”8个字，严加控制。
1926年陈赓被中共党组织派往苏联学习，次年回国参加南昌起义，任营长。后赴上海在中共中央机关做情报工作，一直在周恩来的领导下任职。
土地革命战争时期，陈赓任中国工农红军第4方面军第12师团长、师长，红军步兵学校校长。陈赓加入红军后，战功卓著，秘密赴上海疗伤时被捕。昔日的校长蒋介石立即接见陈赓，大度地说：“你是校长的好学生，虽然政治上犯了错误，我可以原谅你。”陈赓回答说：“不需要你原谅我。”一贯以机灵幽默著称的陈赓，在蒋介石面前变得如钢铁般坚硬。蒋介石屡次做陈赓的思想说服工作，陈赓始终油盐不进，后来被营救。
抗日战争初期的陈赓长征中，陈赓任干部团团长、陕甘支队第13大队队长，到陕北后调任红1军团第1师师长。抗日战争时期，任八路军第129师第386旅旅长，太岳军区太岳纵队司令员，开赴太行山开展游击战争。陈赓的第386旅进入太行山区后，屡创日军，日军愤而打出“专打386旅”的标语。
抗战结束后，陈赓指挥上党战役，大败阎锡山的军队，生俘骄狂的军长史泽波。国共内战全面爆发后，陈赓任晋冀鲁豫野战军第4纵队司令员，在临汾、浮山地区摆开战场迎战黄埔一期老同学胡宗南，胡赖以起家的资本“天下第一师”整编第1旅被一举全歼，中将旅长黄正诚被俘后很不服气，狂言：“如果摆开再打，你们不一定能胜。”但这位败军之将得知活捉他的解放军部队首领是著名的陈赓时，立即收起全部傲气，向这位黄埔大师兄立正敬礼，连称战败心服口服。
1947年8月，陈赓兵团南渡黄河，挺进豫西，腰斩陇海路，向西横扫，半个月歼敌3万，威逼潼关。他的黄埔一期老同学李铁军派国民党军第5兵团主力第3师西援，结果被全部歼灭，李铁军长叹：“我半世英名，被陈赓毁于一旦。”
1948年夏，陈赓率部参加淮海战役，12月，指挥中野东集团，参加围歼黄维兵团，是役，杜聿明、黄维等多位另一阵营的黄埔老同学在战俘营中见到了成为胜利者的陈赓。
