1942年8月6日至1943年2月7日，美军与日军在所罗门群岛南部的瓜达尔卡纳尔岛进行了长达半年的浴血争夺战。双方不断向岛上增援部队，各自的战斗部队经常保持在2~3万人的规模。美军累计投入6万人，战死1600人，伤4200人；日军投入3.6万人，战死或失踪1.5万人，病死9000人，被俘1000人。日军残部撤走后，美军完全占领了瓜岛。
为了阻止盟军的反攻、鼓舞日军的土气，日本联合舰队司令山本五十六决定亲自飞往前线视察。1943年4月13日，日本联合舰队向前线部队发出绝密电报："联合舰队长官于4月18日起视察巴莱尔、肖特兰、布因。前往的有中型攻击2架、护航战斗机6架。6时从拉包尔出发，8时抵巴莱尔----11时10分抵布因。"美国海军情报部门截获并破译了全部电文。情报送往华盛顿后，美国海军部长诺斯克下令干掉这个偷袭珍珠港的元凶。
4月18日，18架美国远程战斗机从瓜岛机场起飞，经过2个小时的低空飞行，于11时10分准时飞抵布因上空。这时山本的座机和护航机群，也像赴约会似的出现在布因上空。一架美机对日本护航战斗机不屑一顾，直奔第一架日机，一瞬间就把全部子弹倾泻到山本的座机上。顷刻间，山本的座机冒着一条长长的黑烟一头栽进了密林，化为灰烬。山本五十六的死犹如晴天霹雷，令日本举国震惊，日军士气遭到沉重的打击。
1943年夏季开始，美军利用海空优势，施展"蛙跳式越岛战术"，不与日军逐岛争夺，死拼硬打，致使日军顾此失彼，处处被动。1943年9月16日，美军攻占新几内亚的莱城，10月2日攻下芬什哈芬。12月底，美军登陆新不列颠岛的西部，并逐渐向东推进。日军死守拉包尔，10多万日军被围困在岛上，进退无路。
1944年4月22日，麦克阿瑟攻占荷属新几内亚北部的荷兰地亚，并包围了马丹和荷兰地亚之间的威瓦尔。随后，美军跳跃攻占韦克德岛。5月27日，美军又跳跃到比阿克岛。前线日军与大本营的联系被切断，日军据点被盟军逐个分割占领，或被围困坐以待毙。7月30日，美军登陆新几内亚最西端的鸟头半岛，打通了向菲律宾跳跃进攻的道路。
与此同时，美国中太平洋海空部队于1943年11月攻占了吉尔伯特群岛。1944年2月间，又攻占整个马绍尔群岛。
1944年6月15日，美军在塞班岛登陆。与日军激战20天，歼敌2.6万人，美军战死3400人，伤1.65万多人。6月19~20日，美日舰队进行了马里亚纳海战。美国舰队击沉3艘日本航空母舰、重创4艘日本航空母舰，击落日军335架飞机。空战最激烈时，曾有15架日本飞机同时中弹起火，像燃烧的火炬一样坠落海中，美国飞行员得意地称此为"马里亚纳打火鸡"。经此一战，日本舰队的空军几乎全军覆没，马里亚纳海域的制空权完全落入美军手中。7月7日，美军全部占领塞班岛。7月21日，美军在马里亚纳群岛的最大岛屿关岛登陆。苦战3周，8月10日美军占领了关岛，战死1214人，伤5704人，失踪329人，击毙日军1.7万人，俘虏500人。
马里亚纳群岛被日本视为太平洋上的"防波堤"；美军取得了该群岛，不仅获得继续前进的海空军基地，而且远程轰炸机可以从这里起飞直接空袭日本本土，直接打击日本列岛。1944年7月18日，日本首相东条英机被迫辞职，转入陆军"预备役"。7月22日，日本驻朝鲜总督小矶国昭组成新内阁，继续顽抗。
马里亚纳战役之后，麦克阿瑟的西南太平洋部队与尼米兹的中部太平洋部队胜利会师，随后联合进攻菲律宾及日本本土。
1944年10月20日，麦克阿瑟麾下第6集团军在莱特岛登陆，菲律宾战役开始。10月23~26日，美国第3、第7舰队在莱特湾与日本联合舰队进行了4天的海战，美军击沉日本航空母舰4艘、战列舰3艘、巡洋舰10艘、驱逐舰9艘。此后，日军再也无力与美军进行海战了。
莱特湾登陆战役也在1945年1月1日基本结束，美军伤亡1.5万人，毙伤日军7万人。日军退守吕宋岛，1月4~13日，日军利用仅存的150架舰队飞机组织"神风特攻队"，用满载炸弹的飞机直冲敌舰，攻击美国舰队；10天中炸沉17艘美国军舰，重伤20艘，轻伤30艘。但是，这种自取灭亡的战术并不能扭转败局。1月10月，美军在吕宋岛的仁牙因湾登陆。3月4日，美军占领马尼拉。到3月中旬，美军已经完全控制了菲律宾。
