西汉末，中原战乱，于阗国乘机扩张。国土东起罗布泊，南邻吐蕃，西南至葱岭，西北到疏勒。晋代，于阗国王被册封为“晋守传中大都附奉晋大侯亲晋于阗王”。
公元445年，吐谷浑慕利延败退到于阗，杀死于阗王，占据了于阗国。
公元648年，吐谷浑被唐军打败，于阗复国，正式隶属唐朝。唐在其地设毗沙都督府，封于阗王尉迟伏阁雄为都督。
公元755，吐蕃杀入西域，于阗国又被攻陷，直到吐蕃势力的衰退，于阗才重新建国，在五代十国时期国势重新强盛。
宋朝时，于阗王李圣天与宋朝归义军节度使曹氏家族结为姻亲，娶曹议金次女为皇后。
约公元962年开始，喀喇汗王朝发动了旨在征服于阗的“圣战”，于公元1001年杀死于阗王，占领于阗。于阗国就此灭亡。
