庾亮的独断专行很快激起变故，司马羕及其他宗室子弟逃往历阳（安徽和县）投靠苏峻。苏峻是流民帅，因讨伐王敦有功被封为历阳内史，手下有精兵一万。庾亮担心司马羕与苏峻结合会对自己不利，征召苏峻入朝拜大司农，明升其官，实夺其兵权。高门士族世代为官有政治基础，像苏峻这样的寒士，如果丢掉兵权，谁能保证他做多久的官？他手下的将士是打北方一路追随他南下的，历经百战，朝廷根本指挥不动，这支军队是他的命根子，苏峻肯放弃吗？这不摆明要逼反人家吗？王导和卞壶强烈反对，王导说：“苏峻猜险，必不奉诏，不如姑且包容一些。”卞壶更加直白，指出问题的严峻性，“苏峻拥强兵，逼近京邑，路途用不了一个早上便可到达，一旦发生变乱，容易出差错，应当深思熟虑。”庾亮刚愎自用，拒不听从。镇守浔阳的江州刺史温峤也连连写信劝阻此事，庾亮竟然回信说：“我忧西陲过于历阳，足下无过雷池一步。”庾亮什么意思呢？他说呀，我最担心的不是历阳苏峻，而是荆州刺史陶侃，你千万别来，给我好好地守住江州。庾亮的敌人真不少，他怎么把陶侃也得罪了？
说起陶侃，我们很陌生，如果提到他的曾孙陶渊明，则无人不知无人晓，看来官做得再大也不如一田园诗人-艺术家。陶侃字士行，鄱阳人，父亲陶丹，东吴一将，吴亡败落，陶侃早孤贫，为县吏。庶族小品，不为人知，初为孙秀赏识，后为荆州刺史刘弘器重，以将才起家，参司马越军事，平叛江南，名声大振，官拜武昌太守，为王敦所忌，排挤去广州做刺史。王敦之乱平定，陶侃替代王舒为荆州刺史。他与祖约在平定王敦叛乱之时都立过大功，却未列入顾命大臣的行列，二人同为强藩，一致认为庾亮从中捣鬼，对其大为不满，所以庾亮才让温峤出镇江州以备陶侃。
虱子多了不咬人，庾亮四处树敌，满不在乎。苏峻不乐入京，甚至表示愿意去荒凉的北疆青州之地北伐自效。他上表说：“昔明皇帝亲执臣手，使臣北讨胡寇。今中原未靖，无用家为，乞补青州界一荒郡，以展鹰犬之用。”庾亮不准，派使者召他速赴京师，苏峻愤怒得对使者道：“台下云我欲反，岂有活理！我宁山头望廷尉，不能廷尉望山头，（我宁可在家乡遥望朝廷，也不能在朝廷泣望家乡）。往者国危累卵，非我不济，狡兔既死，猎犬应烹，我便是死了也要向造谣者报仇！”公元328年正月，苏峻与祖约一同起兵，渡过长江，杀向建康，声讨庾亮。
苏峻避开石头城，抄小路攻入建康，庾亮置小皇帝于不顾仓皇出逃，不过庾亮还算镇定，临危有名士之风。庾亮乘坐小船出奔，乱兵竞相掠夺抢劫，庾亮的左右侍从用箭射击乱兵，结果误中船上舵手，应声倒入江中。船上人都大惊失色，准备逃散。庾亮安坐不动，缓缓地指责射手说：“这种手法怎么能让他来射敌人呢！”大家这才安定，小船一路逃到江州。
苏峻挥军入城，“纵兵大掠，侵逼六宫，穷凶极暴，残酷无道。驱役百官，裸剥士女，哀号之声震动内外。”小皇帝被挟持，庾后忧惧而死，时年三十三岁。苏峻自任骠骑将军，祖约为侍中，王导还任本官。
庾亮逃到温矫处一同商议平叛的事，温矫说，只靠我江州力量远远不够，必须去请荆州的陶侃，一则荆州兵多，二则陶侃是位名将。庾亮摇头说怕不成，陶侃不会来。
