尼布甲尼撒二世（元前604～562年）是新巴比伦最末一个强大的统治者，他死后，国家迅速走向衰落，六年之中三易国王。第一个是他的儿子以未米罗达。圣经《列王纪下》曾记载他善待南国犹大约雅斤王。约雅斤王是在公元前597年作为俘虏被尼布甲尼撒王掳到巴比伦的，在巴比伦被囚禁整整三十七年，尼布甲尼撒死了，以未米罗达继位，他“使约雅斤抬头，提他出监，又对他说恩言，使他的位高过与他一同在巴比伦众王的位，给他脱了囚服。他终身常在巴比伦王面前吃饭。王赐他所需用的食物，日日赐他一份，终身都是这样”（《列王纪下》25：27～30）。以上所记的是《列王纪》全卷的最后章节，以后并没有下文。以未米罗达对被俘犹大王约雅斤所做的美事并不可能持久，因为根据旁史所记，以未米罗达在位仅三年就被刺杀了。之后，接着是他的姐夫和姐夫的一个年青的儿子相继执政，都非常短命。公元前555年，巴比伦的祭司。贵族拥立拿波尼度（Nabonidus元前555～538年）为巴比伦王。据称，拿波尼度是尼布甲尼撒的女婿，即位时年岁已大，但仍致力于西疆的征讨，国内大事由儿子伯沙撒（Belshazzar）管理。伯沙撒成为和父亲拿波尼度共同执政的末代王，所以伯沙撒并不是巴比伦独一的末代王，他也不是尼布甲尼撒的儿子，确切他说，伯沙撒是尼布甲尼撒的外孙（参《但以理书》5：1～2）。
拿波尼度被拥立接任巴比伦王时，波斯人古列（Cyrus元前590～529通译居鲁士）在伊朗高原南部领导波斯人反抗米底（即玛代）统治，经过数年战争，于元前550年消灭米底国，以后陆续进兵小亚细亚和两河流域。公元前539年，围困巴比伦城，是年10月，城内祭司贵族和商人打开城门迎接古列王，巴比伦帝国至此宣告灭亡。
古列王灭亡巴比伦后，对外征战扩张，节节胜利，从此逐渐建立起一个横跨亚非两洲、持续达二百余年的波斯大帝国。古列（居鲁士王）王是波斯帝国的开国元勋，希腊史家希罗多德称古列为“波斯之父”。
