尽管如此辛劳，杨金英却犯了一场大错。嘉靖笃信祥瑞，大臣们为了讨好皇帝，不停地进献祥物。其中有一只五色龟，据说是千年神龟，得来不易。嘉靖命杨金英等人小心看护。可这只五色龟是严嵩党羽赵文华假造的，龟背上的颜色用颜料染成。放在水中，颜料发散，这只龟也许因颜料中毒，不久就死了。杨金英等发现神龟死了，明白皇帝不可能饶恕她们。她们决定冒险刺杀皇帝，皇帝一死，谁会再管死龟的事？与宫女一起生活的宁嫔王氏也想借此翻身。
一天晚上，嘉靖在端妃曹氏的住处喝酒、休息。当他睡着后，端妃和她的侍从退了出去。杨金英等四名宫女潜入她的寝室，拿出事先准备的绳子，先做了一个结往世宗脖子上一套，令同伙们用力向两个方向拉。嘉靖惊醒，拼命挣扎。不巧绳扣是个死结，怎么也拉不紧，嘉靖拼命反抗，口中呻吟。宫女中有一个见事不妙，飞奔到方皇后处告密。杨金英等急忙逃走。
方皇后命宦官解下绳子，召来御医。嘉靖已经昏迷，服下御医配制的药，六七个小时后才苏醒过来，一个多月后才恢复说话能力。这期间，皇后因为端妃得宠早已怀恨在心，嘉靖皇帝不能说话，方皇后便以他的名义颁布诏书，命令逮捕宫女，一个个严刑拷问。首犯宁嫔、杨金英等被招认了出来，方皇后将端妃也牵连在内，端妃、宫女及她们的家属全部被凌迟处死。
嘉靖皇帝为感谢方皇后的救命之恩，将她的父亲由平安伯封为平安侯。事后嘉靖大病一场，病好后他问端妃的宫婢，宫婢都说端妃是冤枉的。过了几年，宫殿里发生了火灾，报称火已经烧到了方皇后的宫院，就是不下令救火。火灭后，方皇后受了重伤，皇帝也不去看望她，不久方皇后病死。他亲自给方皇后定谥号为孝烈。
遭此变故，嘉靖皇帝认为自己受鬼神护佑，越发迷信，将所有国家政事全部交给严嵩，大明王朝江河日下，不久即覆亡于农民起义浪潮中。
