制敌于千里之外，以重夺家园。
——查理五世
尼斯休战结束了持续两年的意大利战争，但查理在巴黎受到的热情款待，并未能让他和弗朗索瓦一世在米兰问题上达成共识，雷根斯堡帝国议会让天主教和新教的和解再无可能，苏莱曼一世对布达的攻占使查理加快了他的复仇计划。
远征阿尔及尔
1541年7月，弗朗索瓦一世驻奥斯曼帝国的大使安东尼奥·林孔和驻威尼斯大使切萨雷·弗雷戈索从巴黎动身，前往伊斯坦布尔。热那亚已归降查理，帝国海军指挥官多利亚控制着西地中海区域的航道，因此走海路并不安全。两位使者选择了一条比较冒险的路线，打算从法兰西控制下的都灵搭船，沿波河顺流而下到达威尼斯，然后在威尼斯乘船前往伊斯坦布尔。但通过波河航道必然要经过查理控制的帕维亚和皮亚琴察等地。虽说这条路线有些冒险，不过胜在行程较短。
有人警告他们要注意这一路线的危险性，要提前做好准备，于是两位大使就先派遣仆人带着随行物品提早乘船出发，试图引开敌人的耳目。但不幸的是他们的计划还是落空了。两位大使进入米兰公爵领地时，西班牙士兵立刻认出了他们并将其拦截，随后便把他们杀害了，还毁尸灭迹。
查理早就有除掉弗朗索瓦一世驻奥斯曼大使的想法。1522—1525年，林孔在弗朗索瓦一世的安排下多次访问波兰和匈牙利，试图与波兰和匈牙利国王结盟。如上文所述，波兰国王齐格蒙特一世在帕维亚之战后就抛弃了法兰西。林孔代表弗朗索瓦一世前往匈牙利，支持与斐迪南争夺王位的亚诺什一世。通过亚诺什一世，弗朗索瓦一世和奥斯曼帝国的苏丹苏莱曼一世搭上了线。
1530年，正值查理在博洛尼亚加冕之年，弗朗索瓦一世安排林孔前往奥斯曼帝国，与苏莱曼一世商议借款事宜。两年之后，林孔再次被派往伊斯坦布尔，商议与苏莱曼一世结盟共同对付查理的计划。1532年，就在林孔从伊斯坦布尔途经威尼斯返回法兰西时，查理派遣了三名西班牙人前往威尼斯，试图刺杀林孔，但并未得手。此后，查理又为林孔的人头开出了很高的悬赏。
1534年，弗朗索瓦一世正式向奥斯曼帝国派驻使节，林孔自1538年开始担任法兰西驻奥斯曼帝国大使。在查理庞大的哈布斯堡帝国中，有不少密探紧盯着弗朗索瓦一世和苏莱曼一世之间的一举一动，此次林孔的奥斯曼之行也早已被密切监视。然而，这次查理不想破坏好不容易得来的和平，他愿意不惜一切代价来维护《尼斯和约》。1541年6月23日，他指示米兰总督达瓦洛斯侯爵（也就是我们曾在帕维亚战役中提到的那位西班牙将领）即便是抓获了林孔，也要即刻放他自由。
查理对弗朗索瓦一世的大使表现出了极大的尊敬，也让人看到了他维护和平的努力。然而一切还是太迟了。虽然收到了查理的命令，但达瓦洛斯侯爵还是故意没有服从。随后他又谦卑地向查理道歉说：“我宁死千次，也不愿以此事惹怒和损害陛下。”侯爵坚持认为，处死林孔对查理有百利而无一害。
查理得知达瓦洛斯刻意违命处死林孔之后，十分严厉地告诉达瓦洛斯，谋杀大使势必会让法兰西与帝国再起战事，而这正是弗朗索瓦一世求之而不得的借口。既然大使已死，大错铸成，查理只能想想有什么办法避免事态进一步恶化。然而，他选择了一个比较笨的方法：隐瞒和掩盖。事发三周后，查理给他驻法兰西的大使写了一封信说，发生在两位大使身上的任何事情都与帝国无关。查理还就此事向弗朗索瓦一世解释说，他将亲往米兰调查此事，找到并释放两位大使。
查理继续与达瓦洛斯侯爵一唱一和地掩盖此事。7月29日，查理自雷根斯堡出发到达米兰，达瓦洛斯为他准备了隆重的仪式。此时米兰正好刮起了暴风雨，毁坏了达瓦洛斯精心搭建的凯旋门，很多米兰人认为这是不祥之兆。无论这是不是巧合，随后查理远征阿尔及尔的结果是失败的。
迟迟没有两位大使的消息，弗朗索瓦一世并不相信查理的说辞，因此逮捕并囚禁了查理正好途经法兰西前往西班牙的叔叔、马克西米利安的私生子乔治。以此为要挟，弗朗索瓦一世让查理立即释放其大使，或者至少告知他们现在何处。9月15日，在意大利比萨附近的卢卡，查理见到了保罗三世，弗朗索瓦一世也安排了一位代表出席此次会议。而查理却闪烁其词，要么拒绝该代表参加他与教宗的会议，要么禁止该代表在会议上讨论大使的事情。教宗保罗三世认为他对基督教王子之间所签订的《尼斯和约》具有管辖权，因而声称对此案有知情权、裁判权和裁决权。与教宗的会谈只进行了三天，之后查理便离开了卢卡。在动身前，查理以皇后伊莎贝拉的灵魂发誓，对两位大使的下落一无所知，并勉强同意将此事交由教宗仲裁。现在，查理必须得赶在冬天到来之前尽快前往阿尔及尔。
1541年9月28日，地中海即将进入冬天。冬天是地中海的休航时期，适合谈判而不适合出征。然而此时，巴巴罗萨已前往伊斯坦布尔面见苏丹，查理认为不能错过这个大好时机。他从比萨出发，前往马略卡的帕尔马与舰队会合，这支远征舰队包括500多艘帆船和2.4万名士兵，仍由多利亚指挥。其中，征服了墨西哥的科尔特斯也参与了此次远征，但并未加入皇帝的指挥团队。
由于海上复杂多变的天气，船队直到10月19日才到达阿尔及尔。10月23日，查理尝试登陆海岸并将指挥部设在一处海角上。来自德意志、西班牙和意大利的军队在马耳他医院骑士团的150名骑士的陪同下登陆，很快击退了阿尔及尔的敌军，从三面包围了阿尔及尔城。
围城的第二天，天降大雨，让围攻战变得十分艰难，很多船只找不到抛锚点，15艘船因抛锚在岸上而被击毁，33个军营被大雨冲毁，查理的军队乱作一团。就在船上的军队准备登陆时，阿尔及尔守军发起反击，将登陆的士兵全部杀死。舰队指挥官多利亚尝试在阿尔及尔以东的玛蒂夫角登陆，为剩余部队找到一处安全港口上岸。他建议查理放弃围攻阿尔及尔，前来玛蒂夫角会合，然而查理此时正被敌军围攻，在马耳他骑士团的拼死保护下才得以勉强突围而出，所以无法与多利亚会合。突围后的查理带着残部向西驶向贝贾亚港，此地还处于西班牙守军控制中。
恶劣的天气再加上在围攻阿尔及尔中损失惨重，迫使查理只好放弃此次远征，并于11月23日自贝贾亚启程返回西班牙，在12月3日抵达西班牙南部的卡塔赫纳港。而被查理留下的军队在此后的战斗中又失去了17条船和130座兵营，还有大批水手和士兵，总计约有1.2万名士兵被柏柏尔人杀害。
旧友变新敌
就在查理到达阿尔及尔不久，米兰附近就发现了弗朗索瓦一世大使遗体的残骸，这让弗朗索瓦一世十分愤怒。他口头向教宗特使承诺，不会在查理远征阿尔及尔时采取行动。得知查理从阿尔及尔战败而回时，弗朗索瓦一世认为是时候让查理给他一个满意的答复了。之前没能通过与查理的联姻获得米兰，这次的大使之死给了弗朗索瓦一世合乎情理的借口，向查理索要米兰作为维持两国和平关系的补偿。如果查理交出米兰，那么他们签订的《尼斯和约》依然有效；如果查理拒绝，弗朗索瓦一世认为二人之间的和平就没有任何意义了。在罗马教宗保罗三世的干涉下，弗朗索瓦一世暂时没有发动战争，他知道时机尚未成熟。
弗朗索瓦一世此时需要盟友，他首先想到就是海尔德公国。海尔德公国与邻近的布拉班特、尼德兰和乌特勒支时常发生冲突。1371年最后一任海尔德公爵“胖子”雷纳德三世死后无子，于是在他两个姐妹的丈夫之间爆发了争夺海尔德公国继承权的战争。最终的胜利者是于利希公爵威廉一世，他同时拥有两地的公爵头衔，于利希和海尔德因此形成了共主联邦。到了15世纪，尤其是在“大胆”查理时期，勃艮第公国的扩张给海尔德公国造成了极大的压力。他将海尔德公爵阿道夫俘虏囚禁，并安排了另一位继承人担任该领地的公爵。然后，“大胆”查理再以30万弗洛林的价格从这位新公爵手上将海尔德公国买了过来，将其并入他的“勃艮第王国”。1477年，“大胆”查理在南锡战役战死后，被囚禁的阿道夫公爵被弗拉芒人放了出来，但他被释放后不久就去世了。此时，海尔德公国被“大胆”查理的女婿马克西米利安一世所控制，他将海尔德公国并入了神圣罗马帝国。
阿道夫公爵留下了一个儿子，名为查理·艾格蒙特，自幼在勃艮第长大，还加入了马克西米利安一世的帝国军队，参加了与法兰西的查理八世的战争，被查理八世俘虏。海尔德公国反对马克西米利安一世的统治，承认艾格蒙特为他们的公爵。艾格蒙特便在法兰西的支持下，向马克西米利安一世发起了争夺海尔德公国的战争，但一直未能取得多少战果。查理的父亲费利佩统治勃艮第时期，最终击败艾格蒙特，在前往西班牙继承王位时，费利佩就押解着艾格蒙特一同前往，防止他再次作乱。然而在途中，艾格蒙特设法逃脱了。
费利佩在西班牙去世后，艾格蒙特重新控制了海尔德公国，还鼓动佛兰德斯农民起义反抗哈布斯堡家族统治。1528年，查理承认艾格蒙特为海尔德公国公爵，条件是如果艾格蒙特死后没有子嗣，那么查理将继承这个公国。那时候还没有孩子的艾格蒙特将这份条约的签订推迟了，后来又发动了一场战争，才使得绝嗣这项条款被删除。1536年，艾格蒙特和查理签订了《赫拉弗条约》，才终于让勃艮第和海尔德公国之间重归和平。
条约签订两年之后，艾格蒙特就去世了。由于无嗣，他在临终前将公国遗赠给利希-克莱维斯-贝格公爵威廉一世。威廉一世获得海尔德公国后，选择与法兰西结盟，而且弗朗索瓦一世还将侄女珍妮·阿尔布雷特嫁给了他，这就使得弗朗索瓦一世更有理由来干涉此地事务。有了法兰西作为后盾，威廉一世便开始向查理发起挑战。
弗朗索瓦一世本来打算将德意志的施马尔卡尔登联盟拉拢过来，这个联盟是德意志新教王子建立的共同防御联盟，在下一章还会介绍到。不过，弗朗索瓦一世试图从帝国内部瓦解查理统治的提议被联盟断然拒绝，虽然这个联盟旨在共同防御查理可能的武力威胁，但他们不想首先挑起事端，更不想和法兰西一起发动针对他们皇帝的战争。
弗朗索瓦一世最忠实的盟友还是伊斯坦布尔的苏丹，虽然他和查理签订了《尼斯和约》，让苏丹向欧洲扩张的计划落了空，但这次弗朗索瓦一世依旧获得了苏莱曼一世的大力支持。弗朗索瓦一世还在德意志北部地区拉拢了一些盟友，波罗的海的丹麦和瑞典王国也愿意与他结盟。丹麦对查理宣战的目的，在于让他承认克里斯蒂安三世作为国王的合法性。
之前已经说过查理的妹妹伊莎贝拉在1515年嫁给了丹麦国王（同时也是挪威国王）克里斯蒂安二世，婚后伊莎贝拉一共生过六个孩子，但只有两个活到了成年。这位丹麦国王还有个情妇，而且在婚后他们还一直保持着情人关系，但在两年后这位国王的情人被人毒杀。国王认为此事是一位身世显赫的贵族所为，一气之下决定将其处以死刑。此人身为贵族，本应由国务委员会审判，但克里斯蒂安二世安排了一个由他主导的私审，草草定罪之后便将其处决了。此事引起了丹麦贵族的严重不满。
瑞典人不承认克里斯蒂安二世为他们的国王，克里斯蒂安二世便派兵征服了瑞典。1520年加冕为瑞典国王后不久，克里斯蒂安二世便对瑞典的反对势力展开了大屠杀。瑞典人立即组织起来进行反抗，推举古斯塔夫·瓦萨为摄政，两年后又将其推举为瑞典国王，史称古斯塔夫一世。从此，瑞典便脱离了卡尔马联盟宣告独立，丹麦和挪威则仍然维持着共主克里斯蒂安二世的统治。
1521年，克里斯蒂安二世访问了尼德兰，见到了刚刚从沃尔姆斯议会回来的查理。在尼德兰停留的几个月的时间里，他结识了不少人文主义艺术家和学者，包括丢勒、伊拉斯谟等人。回到丹麦后，克里斯蒂安二世就着手对他的王国进行改革，颁布了很多激进的法律，触犯了丹麦和挪威传统贵族很多方面的利益。于是反对克里斯蒂安二世的各方势力聚集在一起，推举克里斯蒂安二世的叔叔弗雷德里克为国王，并将克里斯蒂安驱逐出境。
1523年，被国民驱逐的克里斯蒂安二世只好带着家人离开丹麦前往泽兰，后来又前往萨克森和柏林等地寻求帮助。在德意志逗留期间，夫妻二人开始对新教产生兴趣。伊莎贝拉在访问纽伦堡时以新教徒的方式接受了圣餐，让她的哥哥查理大为光火。
1526年，伊莎贝拉病死于根特附近，年仅24岁。伊莎贝拉有可能已经皈依了新教，不过查理宣布她至死都是天主教徒。伊莎贝拉死后，为了防止哈布斯堡家族的后代转变信仰，查理强迫克里斯蒂安二世将他和伊莎贝拉所生的两个尚未成年的孩子留给姑姑玛格丽特照顾，而克里斯蒂安二世本人继续过着流亡的生活。
到了1531年，克里斯蒂安二世又重归天主教，并与姐夫查理和解，这才在查理的帮助下拥有了一支舰队，得以前往挪威。11月，克里斯蒂安二世在奥斯陆登陆之后，受到了当地人的热烈欢迎。丹麦国王弗雷德里克邀请侄子前来谈判，并给予他安全承诺。然而当克里斯蒂安二世到达时，弗雷德里克并未遵守承诺，反而将其囚禁，一关就是27年。
1533年弗雷德里克去世，丹麦议会试图将克里斯蒂安二世释放，重新立为国王。支持克里斯蒂安二世统治的两个贵族强占了斯堪尼亚和泽兰，发动了在丹麦历史上称为“伯爵的世仇”的内战。反对克里斯蒂安二世重新统治的一方支持弗雷德里克的儿子，名字也叫克里斯蒂安。小克里斯蒂安先为挪威摄政，又与瑞典的古斯塔夫一世结成联盟，最终赢得了内战的胜利。
老克里斯蒂安仍被关在监狱中，小克里斯蒂安成为丹麦国王克里斯蒂安三世，并于1537年成为挪威国王。
四面皆楚歌
克里斯蒂安三世在丹麦发起了新教改革，没收天主教会的土地，建立路德教会并宣布新教为丹麦国教。随后，克里斯蒂安三世又和德意志的新教王子结盟，加入了施马尔卡尔登联盟，这些举动都严重地威胁到了查理的哈布斯堡帝国。查理决心支持他的外甥女，也就是克里斯蒂安二世留在布鲁塞尔的女儿多萝西娅。弗雷德里克在位时，就试图让他的小儿子约翰迎娶多萝西娅，并计划将丹麦王国传给他们的后代。然而查理认为弗雷德里克是个篡位者，根本不愿意与其谈论此事。弗雷德里克死后，多萝西娅嫁给了普法尔茨的弗里德里克，也就是查理姐姐埃莉诺曾经的爱慕者，之后的帕拉丁选帝侯。
多萝西娅一直没有放弃对丹麦王位的主张。1539年，夫妻二人拜访了舅舅查理，期望他能够帮助他们取得丹麦王位。此时皇后伊莎贝拉刚刚去世，查理又与弗朗索瓦一世签订了和约，所以他们并未得到什么实质性的答复。
1540年，多萝西娅再次恳求查理，仍然没有得到回应。1541年，克里斯蒂安三世代表丹麦和挪威，与瑞典国王古斯塔夫一世在瑞典和丹麦的边境线上签订了一份《布勒姆瑟布鲁和约》，条约中规定丹麦、瑞典和挪威三方组成联盟，共同反对德意志的汉萨同盟，并承诺条约中的任何一方受到攻击时，其他两国必须提供援助，期限为50年。
一直得不到查理承认的克里斯蒂安三世，担心查理会支持多萝西娅复辟天主教会，因此当弗朗索瓦一世发出盟约邀请时，就立即答应了请求。
有了以上盟友的支持，弗朗索瓦一世向查理发动反击的时机终于在1542年6月成熟。丹麦和海尔德公国同时向查理宣战，紧接着7月，弗朗索瓦一世也宣战，同时巴巴罗萨率领奥斯曼海军在地中海四处出击，尼斯、卢森堡、北加泰罗尼亚和查理的海上防线同时遭到进攻。克里斯蒂安三世关闭了丹麦海峡，禁止尼德兰商船通过，还收缴了帝国的所有商船及物品。随后，他们又为海尔德公爵威廉一世运送物品和补给，而威廉一世正率领着由1.4万名步兵、2000名骑兵以及18门火炮组成的军队进攻安特卫普，并以丹麦国王和法兰西国王的名义，让安特卫普开城投降。
丹麦舰队在尼德兰海岸巡航，弗朗索瓦一世的三子奥尔良公爵攻占了卢森堡，次子法兰西王太子亨利准备进攻阿图瓦，弗朗索瓦一世自己则在法国南部亲率大军，包围了属于阿拉贡王国的佩皮尼昂。与此同时，纳瓦拉国王也再次翻越比利牛斯山南下，试图收复上纳瓦拉。
尽管在多个方向上同时遭到进攻，但查理最终还是挺了过来。先是阿尔巴公爵组织了一支西班牙部队，在加泰罗尼亚边境有效地抵御并击退了弗朗索瓦一世的入侵。而身在卢森堡的奥尔良公爵听到父亲将在法国南部与查理展开决战时，为了争功便立即率领军队南下支援。法军撤退后，勃艮第摄政玛丽迅速收复了被占领的地区，不过尼德兰的其他地区仍被威廉一世所占领。
北加泰罗尼亚危机解除后，查理访问了加泰罗尼亚和瓦伦西亚，并说服当地议会投票支持他征税以进行反击。在卡斯蒂利亚，查理和三个孩子一起度过了1542年的圣诞节后，于次年的1月15日前往意大利。与此同时，查理还和葡萄牙缔结了另一项双重婚约，他的女儿胡安娜嫁给葡萄牙王子胡安，而胡安的妹妹玛利亚·曼努埃尔则嫁给查理的儿子菲利普。这个婚约让若昂三世支付给查理一半的聘礼，正好用于支付查理此次前往意大利的开销。
查理此时还要确定与另一个故友的同盟。虽然英格兰的亨利八世已经脱离了罗马教廷，被教宗斥为“异教徒”，但在欧洲，查理唯一可以依靠的盟友就剩下英格兰了。弗朗索瓦一世原本承诺支付给亨利八世的年俸已经中断了很久，而且他公然支持苏格兰国王的举动更是触犯了亨利八世的逆鳞。
就这样，查理和亨利八世再一次有了共同的敌人。即便如此，双方的谈判还是进行得非常艰难，从1543年1月开始，查理就命其驻英格兰的大使与亨利谈判。在查理看来，德意志地区的宗教问题还可以通过帝国议会来协商解决，而亨利八世断然与罗马教廷决裂，让查理无法签订任何认可亨利八世作为英格兰教会最高领袖的条约。因此双方的谈判进行了一个月，才在2月11日签署了一个进攻性联盟条约，亨利八世承诺在两年内向法兰西发起进攻，查理则答应将宗教事务暂搁另议。
和亨利八世的联盟敲定之后，查理在巴塞罗那的蒙特塞拉修道院里度过了圣周。5月1日，查理在为亡妻伊莎贝拉逝世四周年举办了祭奠仪式之后，便乘坐多利亚的舰船驶向热那亚。出发后不久，船只就在海上遭遇到了逆风，而不得不在巴塞罗那以北赫罗纳省的帕拉莫斯港暂歇避风。在此地停留期间，查理担心他此去可能会被囚禁或者死亡，所以给儿子菲利普留下了两封长长的写满治国建议的信件，他在信中告诉菲利普，身边哪些人可以相信和重用，而哪些人则需要提防与谨慎。这两封信也为后世研究查理的治理之道提供了难能可贵的一手资料。
1543年5月25日，查理率领的140艘舰船抵达热那亚，虽然急于前往德意志，但还是不得不先绕路去会见教宗，与教宗商议如何解决当下的问题。查理敦促教宗发起一场反对法兰西与奥斯曼结盟的战争，但保罗三世拒绝了，担心如果这样做，会逼迫弗朗索瓦一世走上和亨利八世一样的道路，即宣布脱离罗马教廷。
虽然在军事上没能获得教宗的支持，但查理还是说服了保罗三世在特伦托召开大公会议解决宗教问题，还同意提供一支4000人的军队用于帮助匈牙利抵抗土耳其人的进攻。保罗三世也有事要求查理，愿意支付100万杜卡特，以换取皇帝支持他的私生子占领原本属于米兰公国的帕尔马和皮亚琴察，并承诺此举将会给意大利带来和平。尽管查理现在处处缺钱，但并没有直接答应，只是委婉地告诉教宗会认真加以考虑。
与此同时，苏莱曼一世的军队又占领了匈牙利的两座城市，同时巴巴罗萨也再次西进，率领100艘军舰西行，洗劫了意大利那不勒斯和西西里海岸，让罗马人为之惊慌失措。弗朗索瓦一世让巴巴罗萨的军舰停留在马赛港，此举让整个基督教世界都知道了新月与百合的联盟。
抵达马赛后，巴巴罗萨受到了波旁的昂吉安公爵的欢迎，公爵还允许巴巴罗萨使用距离西班牙不远的土伦作为军事基地。由于众多的穆斯林到来，法兰西人称土伦为第二个君士坦丁堡。不过土耳其也为此付出了代价，一次瘟疫导致众多土耳其水手染病身亡。于是土耳其人袭击了附近的村庄，抓来农民充当水手，同时土耳其士兵还公开出售他们抓来的基督徒奴隶。这些举动让法兰西人越来越看不惯，而弗朗索瓦一世却不肯因为这点小事向其盟友发难，期望转移这支盟军的注意力，便命巴巴罗萨进攻萨伏依公国的尼斯。
巴巴罗萨在袭击尼斯时，遭到了守卫尼斯的医院骑士团的顽强抵抗。城墙被火炮炸开一个很大的缺口后，尼斯城主才不得不向巴巴罗萨投降。但这位海盗出身的海军帕夏公然违反了投降条约，对尼斯城进行了洗劫和屠杀，几乎将其夷为废墟。
即便帝国危机四起，查理依旧表现得很淡定，没有把这些威胁放在心上。这次他的军事战略十分明确，“制敌于千里之外，以重夺家园”，正如同当年大西庇阿使用“批亢捣虚”之战术，直接进攻迦太基以解除汉尼拔对意大利的威胁。
入侵法兰西
和查理签订条约后，亨利八世在5月向弗朗索瓦一世发出了最后通牒，如果弗朗索瓦一世还不支付他的年俸，他将在20天内发动战争。战事四起的弗朗索瓦一世现在已经无力承担任何多余的费用了。于是亨利八世在6月22日正式向法兰西宣战。亨利八世命令约翰·沃洛普爵士带领着一支5000人的军队穿过英吉利海峡，到达英格兰在欧陆上的领地——加莱，这支军队将帮助查理防卫尼德兰。与此同时，查理则率领另一支军队从德意志出发，进攻弗朗索瓦一世的盟友威廉一世。
查理带着军队从意大利进入了德意志的施派尔，在此地又召集了一大批德意志雇佣兵，并带着120门火炮和一支小型舰队，沿着莱茵河溯流而下，先去支援尼德兰地区。
8月3日，查理率军队启程迅速到达波恩，在此地登陆后，朝着威廉一世占据的迪伦进军。此城防守坚固，查理命令守军即刻投降，被守军拒绝后，便下令在破城后杀死所有叛军和不服从者，以儆效尤。在帝国大军围困下，迪伦城被迅速攻破，查理的士兵杀死700多名守城士兵，并将其余反抗者全部俘虏。
查理身穿戎装，身先士卒，极大地鼓舞了军队的士气，此后威廉一世所占据的城市接连向帝国投降。9月7日，威廉一世在查理给予安全保证后，前来投降。他跪在查理面前，祈求能够得到原谅，正如三年前在根特他跪在皇帝面前宣誓效忠一样。这次查理选择不予宽恕，迫使他签订了一份投降协议《芬洛条约》。在此条约中，威廉一世宣布放弃海尔德公国的所有领土和权力，并将其转让给查理；查理则保证在尊重该地所有传统权力的前提下，让威廉一世继续担任他原有共主领地的公爵，但必须保证在其统治领地内消灭新教徒。
打败了威廉一世之后，查理打算和弗朗索瓦一世一决雌雄，准备发起总攻。或许是对帕维亚之战的耻辱记忆犹新，弗朗索瓦一世并没有正面迎战，而是率军连夜撤退到圣昆汀，查理则占据了康布雷。
1542年的危机注定要在1544年和解。巴巴罗萨没有在法兰西的港口获得补给，只好撤回伊斯坦布尔。1月初，查理和亨利八世两人再次巩固了同盟关系，双方约定各自派出3.2万人，在6月20日前进攻法兰西。虽然形势已经对弗朗索瓦一世越来越不利，但他在米兰还是取得了一次难得的胜利，4月14日，法军再次攻占了米兰。查理不着急发起进攻，而是巩固帝国和法兰西的边境防御，加强重要堡垒的防御工事，还请来意大利的知名防御工程师改造城防。
5月23日，查理在施派尔帝国议会上，说服了德意志贵族支持他反攻法兰西。在这次议会上，查理还和丹麦签订了《斯派尔和约》，丹麦给予尼德兰商人自由进出波罗的海的权利，查理则承认克里斯蒂安三世为丹麦和挪威的合法国王，并答应不向克里斯蒂安二世以及他的女儿多萝西娅提供军事支持。此条约让丹麦和挪威不再卷入欧洲大陆的宗教冲突中，所以在随后查理针对施马尔卡尔登联盟的战争中，他们也未向后者提供任何援助。条约最大的受益者还是尼德兰商人，这让他们在此后主导波罗的海贸易长达两个世纪之久。
在施派尔议会上，查理征召了一支由2.4万名步兵和4000名骑兵组成的军队，来对付奥斯曼及其盟友法兰西。1544年5月，查理的军队很快就收复了被法军再次攻占的卢森堡，之后他继续率军向南进攻，进入了法兰西的领地。
如同其曾祖父“大胆”查理的作战方式一样，查理进军迅速。弗朗索瓦一世以为科梅尔西至少能够守上三个星期，不料三天后科梅尔西就投降了。查理的大军此后则向西前进，到达了马恩河畔的圣迪济耶，该城的防御由意大利工程师改进过，因此较难攻陷。直到8月17日，此城才被攻占，之后查理继续西进，按照原先的计划沿着马恩河一路行至巴黎城下。此行一路畅通，并未遇到任何抵抗。9月12日，查理的大军到达了距巴黎仅70公里的拉费泰苏茹瓦尔。然后军队突然掉头北上，并未直接进攻巴黎，而是拿下了苏瓦松，清除了这个阻挡查理和亨利八世两军会师的障碍。
查理的帝国军队和英格兰军队步步逼近，给巴黎造成极大的压力，使弗朗索瓦一世焦灼不安，如果巴黎失守，那么整个法兰西就会被英格兰和查理瓜分吞并。此时的弗朗索瓦一世不得不向查理请求和谈。当然，查理也有和谈的想法。此时已经入秋，大雨使得行军变得困难异常，而且他也没有更多的资金发饷了。
9月18日，弗朗索瓦一世派使者前往克雷皮与查理单独会谈。使者不仅代表弗朗索瓦一世，还代表他的两个儿子向查理请降，承诺放弃对那不勒斯、尼德兰的所有主张，结束与土耳其的联盟，并归还《尼斯和约》后征服的所有地区。查理则答应从法兰西撤军，永远放弃对勃艮第公国的主张，并重申了之前的提议：奥尔良公爵可以选择迎娶他的大女儿玛利亚，其嫁妆是尼德兰，在查理死后转交；或者迎娶斐迪南的女儿安娜，其嫁妆是米兰公国，在条约签订后一年生效。查理给了弗朗索瓦一世四个月的时间考虑，是尼德兰，抑或是米兰。届时，法兰西要立即撤出萨伏依和皮埃蒙特，并赐予奥尔良公爵大片领土。
次日，弗朗索瓦一世就签订了密约，并答应查理和斐迪南自己将全力支持他们解决德意志的宗教冲突，并派出代表团参加特伦托大公会议以解决宗教问题；也将说服瑞士归还原本属于萨伏依的领土，包括日内瓦在内；同时还保证，如果亨利八世向查理宣战的话，他将会宣称英格兰是他的敌人。
法兰西王太子亨利对于其父与查理签订的和约内容并不满意，亨利八世也觉得自己再次被查理背叛了，苏莱曼一世认为他并未从该和约中获得任何利益。但弗朗索瓦一世彻底放弃了在战场上打败查理的努力，自30年前马里尼亚诺战役首捷起，弗朗索瓦一世与查理的争斗终于将要画上句号。
《克雷皮和约》签署后，亨利八世却并未结束他和法兰西的战争，双方又打了一年，还将苏格兰卷入其中。查理试图调解亨利八世和弗朗索瓦一世之间的冲突，但三个人又都因互不信任而无法取得任何进展。直到1546年的6月，法英的资金几乎耗尽，双方才签署了《阿德雷斯条约》，停止了战事。条约签订半年之后，亨利八世和弗朗索瓦一世两人便相继去世。
此次的军事行动，查理取得了意想不到的胜利。在十周时间里，他带着4万多军队和火炮辎重，行军穿越法兰西300多公里的疆域，直抵巴黎附近，并逼迫法王请降。这场胜利也让查理意识到，德意志内部的宗教问题既然无法通过会议协商和解，那么战争或许是最直接也是最有效的手段。
