后唐末帝李从珂原姓王，是镇州人，出生于平山（今河北平山）。后唐明宗李嗣源在跟随李存勗出兵征讨时路过平山，遇到李从珂的母亲魏氏，将他母子一起掠走。李从珂当时才10多岁，李嗣源收养他为自己的义子，像亲生儿子一样对待。
李从珂幼年时谨慎稳重，沉默寡言。长大后才貌雄伟，以骁勇闻名，使得李嗣源更加喜爱他。他跟从李嗣源出征打仗时，由于勇猛善战而名震三军。
李存勗在和后梁军队激战胡柳陂时，两军厮杀得难解难分，李从珂保护着李存勗夺取了一座土山，击退强敌，使本军的士气又振作起来。
后来，晋军和后梁军队在黄河岸边交战，在后梁军退却时，李从珂竟然领十几名骑兵混在敌人当中和他们一起后退，等到抵达敌人的营寨大门时，李从珂杀死几个敌兵，然后用斧头砍下敌人的瞭望杆，从容回到自己营寨。
在晋军出兵灭后梁时，李从珂跟随李嗣源先袭占郓州，后又击败并生擒后梁大将王彦章，接着昼夜长途奔袭后梁都城汴州，最先到达城下。成功之后，李存勗慰劳李嗣源说：“兴复唐朝社稷，爱卿父子之功也。”
在李嗣源被迫领兵南下攻洛阳争夺帝位时，李从珂也从北方的曲阳、盂县等地领兵南下，助父亲一臂之力。
在李嗣源称帝之后，李从珂先任左卫大将军，后又进位太尉，到凤翔任节度使，其后封为潞王。
李嗣源死后，闵帝李从厚继位，他优柔寡断，朱弘昭和冯斌二人掌握朝廷大权。朱、冯二人害怕在凤翔领兵的李从珂，想尽办法要除掉他。李从珂也对他们有了戒备，经常称病，不去上朝。闵帝也怕李从珂威胁自己的皇位，加上朱、冯二人在一旁煽风点火，也就开始采取措施抑制李从珂。先是将李从珂在京的儿子李重吉从京城贬到边远的毫州任团练使，又将李从珂的女儿李惠明召入宫中做了人质。然后听从了朱、冯的计谋，让洋王李从璋做凤翔节度使，取代李从珂，让李从珂到河东任节度使。这几项措施最后将李从珂逼反了，李从厚自己也最终丧命。
李从厚在让李从珂到河东任节度使时，只是让人口头宣授，没有正式的诏书。李从珂马上召集下属来商议，大家都说李从珂此去凶多吉少，不如另想办法。当天夜里，李从珂让人起草了檄文散发到各地，以清君侧、除奸臣为名，请求各节度使共同出兵攻打都城，杀掉朱弘昭等人。李从厚命王思同领兵来讨伐，王思同集结各路兵马围攻凤翔城。在朝廷重兵的大力攻击下，凤翔城东西关的小城先后失守，李从珂的属下伤亡也很大，再战下去，城池难保。
李从珂站在城墙上，将上身的衣服脱掉，露出身上的一个个伤疤，然后放声大哭。李从珂哽咽着说：“我不到20岁就跟随先帝出征，四处奔走，出生入死，毫无怨言，创伤遍身都是，你们大家和我一同跟随先帝四处征战的也很多，也为国家社稷的复兴立下了功劳。而现在朝廷却由奸臣当政，对我妄加猜测陷害，你们大家都知道我、了解我，我以前对你们如何，你们心里也清楚，为什么还要被奸臣利用，替他们杀自己的朋友呢？朝廷听信谗言，说我谋反，要置我于死地，你们又怎么忍心看我们骨肉相残，不肯救一救呢？我有什么罪啊？今天竟落到这个地步。”李从珂哭到伤心之处，靠在城墙的垛口上哽咽得有气无声。
城下的将士们被他感动了，将领中有个羽林指挥使杨思权曾在李从珂的手下任职，交情也很好，他对大家大声说：“大相公乃我主也！”众将士也齐声应和。杨思权要求李从珂在攻克京城后任命他为节度使，李从珂答应了他的要求。于是杨思权领兵从西门进入城中，听候李从珂调遣。指挥攻打东门的都指挥使尹晖听到西门归附的消息后，也率军从东门入城归附李从珂。归附的将士接连不断，外面攻城的其他部队都被击退了。
李从珂马上领兵杀出凤翔城，王思同的兵马不堪一击，被李从珂打败。李从珂又收集各路的降兵降将，整军向东进发，直逼京城。李从厚连忙派亲军出兵抵抗，将士和李从珂的军队相遇后，没有开战就归降了。李从厚听说李从珂将要杀到，便匆匆逃离京城，想去魏州，但大臣们都不肯同行，只有50名侍卫追随他。逃到半路上，李从厚遇到了姐夫石敬瑭，石敬瑭不愿意救他。李从厚的一个亲随由于不满石敬瑭的势利行为，抽刀要杀石敬瑭，结果被石敬瑭的侍卫杀死。石敬瑭索性将李从厚的侍卫全部杀死，将李从厚幽禁起来。
李从珂上台之后，对待下属比李从厚更严酷。但他对于敢直言进谏的大臣还是比较宽容的，还有些度量。
他要求对文武大臣都进行考核，论才干决定官职大小，无才的降职使用，有才的授予高官，发挥其才干。这引起了一些没有才干的大臣的反对。李从珂重用刘延朗，而这个人却只知专权受贿，其他的重臣也是一些平庸之辈。武将们也想通过兵变弄个皇帝当当，没人愿为他卖命。李从珂自己无能，他的将领中又有不少心怀异志的人，最后将领杀了主将投降了石敬瑭，其他部队也跟着学，李从珂只得逃回洛阳。等到石敬瑭逼近洛阳时，李从珂便和皇族一起自焚于玄武楼。后来，石敬瑭把李从珂的骨灰入殓葬入了李嗣源的陵墓中。
李从珂论勇是超乎寻常，但论智谋以及治国之道，却是门外汉；他顺势时勇猛无敌，竟敢到敌人军营砍倒瞭望杆扛回去，但最后败势已定时又吓得不让人提石敬瑭的名字。如此看来，让他做个武将还能杀敌立功，让他做皇帝实在难为他了。
