杨坚做了丞相之后，决定建立属于自己的统治核心。他经过一番考察，利用丞相之职拉拢了有政治才能的高颎、李德林等人作为自己的亲信；收买了掌握军权的司武上士卢贲，又任命郑译为相府长史、刘昉为相府司马。手握重兵的并州总管李穆，也见风使舵投靠了杨坚。这些人都成为支持杨坚禅周的中坚力量，有了这批以死奉公的党羽后，杨坚便开始行动了。首先他向反对或威胁他地位的宗室诸王和地方势力展开攻势。
杨坚要夺取皇权，面临着三股势力的障碍，即北周宗室、地方反对派和在北边虎视眈眈的突厥。杨坚采取步步为营的策略，先在宫廷与北周宗室斗，再用武力讨平北周旧臣的三方起兵，最后用和亲与厚赂手段笼络突厥。
在朝中，宇文皇族，尤其是周宣帝的弟弟宇文赞，仍以皇叔身份居上柱国、右大丞相之职，与杨坚平起平坐。杨坚通过亲信刘昉做通了他的工作，让他退休回家，不再过问朝政，条件是日后让他做皇帝。
北周宗室中最有地位名望的是以赵王为首的五位亲王，即赵王宇文招、陈王宇文纯、越王宇文盛、代王宇文达、滕王宇文逌。他们都是宇文泰的儿子，均握有重兵。杨坚知道，他们是不会坐视自己代周而立的。因此，杨坚便以嫁千金公主往突厥为名，把他们从封国召回京。五王到京后，杨坚收缴了他们的兵符。
五王不肯罢休，决定铤而走险，密谋刺杀杨坚。最终，他们没有成功。杨坚以谋反的罪名，诛杀了赵王父子、越王父子、陈王、代王和滕王。至此，北周宗室的核心力量被铲除殆尽，杨坚走向皇位之路也平坦了许多。
杨坚虽然解除了来自中央的威胁，但地方势力对他并不依附，极力反对他专权自任。当时，相州（今河南安阳）总管尉迟迥联合郧州（今湖北安陆）总管司马消难、益州（今四川成都）总管王谦，传檄天下，讨伐杨坚。他们接连策反了山东、河南的许多地方官员。
杨坚遂命大将韦孝宽带领军队出击尉迟迥，梁睿出击王谦，王谊出击司马消难。杨坚采用分化瓦解和军事斗争的策略，只用了半年时间就平定了三地的军事叛乱，从此便彻底控制了北周政局。
北方的突厥从南北朝的晚期开始，就借着强大的军事力量不时地骚扰内地。突厥原来是中亚地区的游牧民族，后来向东迁移到了蒙古草原一带。突厥趁北齐与北周争战不休之机，不断向南扩展和袭扰。
为了解除北方边患，杨坚采取“远交而近攻，离强而合弱”的战略，恩威并施，主要采取和亲突厥的策略，尽量结好。并三次修筑长城，以巩固北边的防御线。
由此，阻碍杨坚夺取皇权的三个障碍都被扫除了。
