隋文帝杨坚解决了北部和东部的威胁，又对社会进行了一系列改革之后，隋朝的国力大增，实力大大超过了南方的陈朝。于是，杨坚开始了统一全国的行动。
开皇七年（公元587年），隋文帝杨坚下令进军江陵，灭掉了后梁，扫除了进军江南的障碍。之后，杨坚就积极准备消灭南方的陈朝。
在隋文帝进行改革之际，陈朝获得了一个暂时喘息的机会，经济很快恢复。陈朝第五个皇帝陈后主陈叔宝是历史上有名的荒淫之主，他一天到晚游宴玩乐，纵情酒色，制作艳词。陈朝沉醉于歌舞升平之中，整个国家都陷入了靡靡之音中。
陈叔宝既无远虑，也无近忧。他甚至在一年之内连续数次下诏，广选天下美女，择貌美者封为贵嫔。陈叔宝每次饮宴，都会命诸嫔妃与女学士、“狎客”等共赋新诗，互相赠答。美酒伴美人，是封建帝王的基本嗜好，但陈叔宝更胜一筹。
在隋朝还没有完全扫平北部边境时，隋文帝听从谋士的计策，每逢江南将要收割庄稼的季节，就在两国边界上集结人马，虚张声势，使陈朝的百姓常错过季节，无法收割或播种，令陈朝的士兵疲于奔命。这样一连几年，造成了陈朝的粮食歉收，士气低落。隋兵还经常派出小股人马袭扰陈军，放火烧毁粮仓，使陈朝遭受到了很大的损失。
开皇八年（公元588年）四月，隋文帝杨坚下诏伐陈。51万隋军兵分八路，由晋王杨广节度，统领高颎、杨素、贺若弼、韩擒虎等良士猛将，在东起大海、西迄巴蜀的数千千米战线上同时发起强攻。陈朝的长江防线纷纷告急，亡国之祸轰然降临。
陈后主陈叔宝起初听报，尚不为信。后听报隋军已渡过长江，直逼京城建康，这才急忙召集群臣商议退兵之计。老将萧摩诃主动请缨，陈叔宝大喜。当萧摩诃率大军离开建康后，陈叔宝就宣其妻及子入宫，加赏封号，馈赠金银。当萧摩诃妻及子受诏来到宫中之后，陈叔宝见萧妻美丽，遂起邪念，将她留宿宫中，强迫其侍寝，数日不归。身在前线的萧摩诃闻知此事后，当即晕倒，将士见主帅昏厥，慌作一团，战意顿失，结果陈军不战自溃。
很快隋军杀进了陈皇宫，宫内乱作一团，文武百官各自逃窜。陈叔宝慌忙带着最宠爱的张贵妃和孔贵妃，跑到景阳殿后井下躲藏。隋兵得知后，用绳子将三人拉了上来。陈叔宝被俘之后，陈朝各地的官军纷纷投降。公元589年正月，陈朝灭亡。
陈朝灭亡，标志着长达近400年的魏晋南北朝时期的结束，也是中国自公元316年西晋灭亡起，经过273年的分裂局面，重新获得的全国意义上的统一，中国历史从此进入了一个新阶段。
