一、向西发展受挫
赤壁战后，在曹操不再南下的形势下，东吴企图向西发展，全据长江。但西方同刘备相邻，向西发展时必须正确解决继续联刘、还是兼并刘备的问题。周瑜主张兼并或者遏制刘备。他鉴于刘备先后投靠陶谦、曹操、刘表，每次又谋夺寄主基业，把他视作食母恶鸟枭中之雄，担心他羽翼丰满后再谋夺东吴基业。他认为，曹操战败不久，其忧患在内部，利用此机会，可兼并或者遏制刘备。建安十五年(210年)，他向孙权上疏，建议对刘备先发制人，说刘备以枭雄的姿态，拥有关羽、张飞等熊虎将领，一定不是长期屈居人下、受人支配的人。我认为大计应该是把刘备迁移安置到吴郡，大兴土木营造富室，多送美女、珍玩，娱乐他，分开关、张二人，各自放置一方，让像我这样的人能够带领他们攻战，大事是可以定下来的。现在割让土地资助刘备功业，聚刘、关、张三人在我边境，恐怕其如蛟龙得到云和雨，便终究不是水池中物。吕范也主张扣留刘备。但是孙权认为，曹操在北方，东吴正该广泛延揽英雄，又顾虑刘备难以很快地制服，没有采纳周瑜意见。
于是东吴西方只剩下益州可供兼并。这时益州外有张鲁蚕食，处境不利。周瑜赴京，建议孙权西取益州，进图北方。指出目前曹操新败，未能同将军交兵，我请求同奋威将军孙瑜共同西取益州，兼并张鲁，然后留下孙瑜固守益州，同凉州马超结援，我本人再同将军夺取襄阳，进追曹操。如此，北方是可图的。孙权批准这个计划。周瑜回江陵作准备，途中染了重病，上疏孙权说，方今曹操在北方，边境不得安宁；刘备寄寓我处，好似养虎，天下事情，不知道结果如何，推荐鲁肃代领其兵，本人死于巴丘（今湖南岳阳南附近），时年36岁。不久，东吴把南郡借给刘备。东吴与益州之间隔着刘备，要想夺益，必须向刘备借道，得到他的支持。孙权要求刘备同他联合行动。指出刘璋不武，不能守住益州；假使曹操占领益州，那么荆州就危险了。今天打算先取益州，次取张鲁，首尾相连，一统吴、楚，那即使有十个曹操，也不怕了。
刘备原企图自己独自夺取益州，对于东吴的企图采取消极抵制。其主簿殷观指出，如果充当东吴夺取益州的先驱，进不能攻克益州，退必被东吴所败，大事就完了。现在只可同意东吴夺取益州，而申说自己新占领各郡，不可出兵。东吴一定不敢越过我领地独家攻取益州。这样，既答应东吴，又不参与，可以在吴、益两方面都得到好处。于是刘备。头赞成东吴，行动上以防曹为名，作出阻止攻取益州的部署：令关羽屯驻江陵，张飞屯驻秭归，诸葛亮据守南郡。孙权令孙瑜率水军驻夏。（今湖北汉。），准备攻取益州，由于孙瑜无法通过刘备境，孙权不得已，将其召回。由于最雄心勃勃也最有能力执行夺益计划的唯一人选周瑜去世，在刘备阻碍的形势下，东吴向西发展的努力付诸东流。
二、向南据有交州
东吴在西方受挫后，转为向南方交州发展。交州是东汉13刺史部之一，位置最南，辖境相当今天广东、海南岛，及广西大部和越南承天以北诸省，北接荆、扬、益州，南临今南海、北部湾，出产杂香、细葛、明珠、大贝、玳瑁、犀角、象牙、香蕉、椰子、龙眼和马，辖有交趾（治龙编，今越南河内东北）等七郡。其中交趾太守、广信（今广西梧州）人士燮，精通政理，20多年边界无事，乱世中保全一郡，在交州最有势力。起初，交州刺史朱符虐待百姓，百姓反抗把他杀了，州郡陷入混乱。士燮表奏其三个兄弟分别代理合浦、九真、南海诸太守。从此，士燮兄弟名列郡守，称雄全州。士燮偏处万里之外，百蛮震服。威势尊崇无人超出其上，出入礼仪护卫极盛，连南越王尉佗也不能相比。朱符死后，朝廷派张津继任交州刺史，张津被其部将所杀。荆州牧刘表乘机擅以赖恭继张津任刺史，以吴巨接替死去的苍梧太守。朝廷为了同刘表抗衡，任命士燮为绥南中郎将，统率七郡，兼任交趾太守不变。后来，吴巨率兵驱逐赖恭，刘表这两支力量火并，刘表势力受挫。士燮实际上控制了交州。
建安十五年，在刘表已死、曹操退回北方的有利形势下，孙权将其势力伸展到交州，派步骘为交州刺史。步骘到任后，士燮带领兄弟们接受他的节制调度，吴巨则表面归顺，怀有异心。步骘以东吴实力为后盾，诱杀吴巨，威声大振，从此岭南开始服从孙权。到了建安末年，孙权给士燮加官为左将军，士燮也派儿子到建业作人质。东吴地跨扬、交二州，势力直达南海。
