第六章　生殖免疫

一、谈谈避孕疫苗

说起避孕不少人都知道有药物避孕、手术结扎避孕等，而采用免疫学的方法进行避孕的研究，用以调控生育能力也是人们极其感兴趣的。人们希望有像预防针那样的疫苗，通过避孕疫苗的主动免疫达到避孕，对生育力加以调控。

随着免疫学研究的进展，发现与生殖有关的激素、精子、卵子都可作为抗原引起免疫应答，影响生殖过程的某些环节从而干扰和阻断妊娠，起到避孕作用。

当前研究的有希望发展成为免疫避疫苗的有抗精子抗原、抗绒毛膜促性腺激素抗原、抗孕酮抗体等。

当然理想的避孕疫苗必须是针对生殖系统阻止与生育相关功能的发挥，但又不干扰排卵的过程，不影响性激素的产生，无毒副作用而且免疫次数要少，不发生免疫失败。因此避孕疫苗的研究虽然取得可喜的进展但多数尚处在实验阶段。研制出安全、有效，能供临床使用的避孕疫苗尚需一定时日，还须做进一步深入研究。

（边敏章）

免疫与健康

二、避孕也与免疫有关

已有许多证据证实免疫系统参与生殖过程的生理调节，因此，免疫系统引起了生殖生物学家的关注，他们设想通过免疫功能的调控来干预生殖生物学的过程，从而发展免疫避孕的方法。自70年代后，由于计划生育的需要，对避孕疫苗的研究已取得了很大的进展。

对避孕疫苗来说，它必须能激活免疫反应，从而阻断生殖过程的关键步骤。一种好的成功避孕疫苗必须是：安全，有效、廉价、稳定、长效、使用方便、能诱导体液体和细胞介导的免疫反应，并有客观指标可供检测。到目前为止，仅有人绒毛膜促性激素（HCG）、促性腺激素释放激素（GnRH）以及滤泡激素（FSH）的疫苗已进入临床试验。最近还报道了一种植物制品楝树籽的芳香油可激发局部细胞介导免疫反应，因而具有避孕作用。

hCG疫苗现有两种制品，一种是以hCG整个β亚单位（βhCG）作为抗原，另一种是使用βhCG羧基（C）末端肽（βhCG—CTP）作为疫苗抗原，研究表明hCG和βhCG—CTD均具有免疫性，抗体滴度都比较高。现已证实首批疫苗的特异性是满意的，将作进一步开发研究。

GnRH疫苗可用于中和内源性GnRH，在男性抑制精子发生,在女性抑制排卵.但有一定副作用,尚需进一步研究解决。

FSH疫苗可用于控制男性生育，根据一种叫帽猴的动物中试验表明，用FSH免疫的猴，可产生高滴度抗体，动物健康且性活动正常。睾丸酮水平不受影响。随后即转变为精子减少或无精，故显示不育。由于此免疫效果是暂时的，如不再强化免疫，则完全可以逆转。但这仅仅是动物试验的结果，故还需要在临床上做大量而持久的研究，才能得出肯定的结果。

楝树油滴注到子宫可诱导局部细胞介导的免疫反应，其原理为精子经过楝树油预处理的子宫，在局部细胞介导的免疫作用下，诱发分泌细胞因子，转而杀死精子或早期胚胎，从而达到防止妊娠的目的。因此实质上是一种非异性免疫避孕的方法。

（丁仁瑞）

免疫与健康

三、习惯性流产与免疫

俗话说“十月怀胎，一朝分娩”。怀孕、分娩，说易亦易，说难亦难，极大多数孕产妇能平平顺顺生育，一部分孕妇会出现流产。人们一般将连续发生流产三次或以上者，称之为习惯性流产，而且这种流产往往发生在每次妊娠的同一月份，究其病因较复杂。除与染色体异常、内分泌疾病、梅毒、支原体等宫内感染及子宫畸形外，相当部分与免疫失调有关。因为胎儿是一个既带有母系遗传基因又带有父系遗传基因的新的个体，在母体子宫内生长发育直至分娩，胎儿与母体存在着免疫对抗和平衡。一旦母、胎双方发生免疫不协调，往往可引起母体对胎儿的排斥而导致流产。

现在看来，以下几点免疫因素与流产有关：

1、抗磷脂抗体阳性：在自身免疫性疾病、某些感染及药物的作用下，往往可见抗磷脂抗体，常与中晚期流产有关；

2、封闭抗体缺乏：封闭抗体对胎儿可起到保护作用，当这种抗体缺乏时，胎儿容易招致母体致敏淋巴细胞攻击而发生流产。

3、人类白细胞抗原（HLA）：习惯性流产者夫妇间的HLA共同抗原比一般人多，这不利于激发母体在受孕后相应足够的“封闭抗体”保护胎儿。

4、母体免疫平衡失调：如辅助下淋巴细胞增高而抑制性T淋巴细胞下降，会引起母体对胎儿的排斥而导致流产。

5、母体缺乏抗胎儿父方的淋巴细胞抗体。

6、ABO血型不合。如母血为O型，父血为A型或B型者，就有可能发生母胎ABO血型不合，引起流产率增高。

综上所述，免疫与习惯性流产是密切相关的，因此对习惯性流产患者在排除其它病因的情况下，可针对免疫因素进行诊治。

（边敏章）

免疫与健康