创建伊莎贝拉城——西班牙人染疾（1493）
西班牙人在海港附近的陆地和海上所遭遇的不幸让周围显得阴森惨淡。要塞的废墟以及被杀害同胞的坟墓，不断出现在他们眼前，一想到密林深处可能潜伏着背叛者，森林看起来也失去了美丽。当地人遗弃本地之后的冷清凋零，让这个地方显得凶险不祥。轻信的水手开始认为此地受到了某些有害因素或恶意星辰的影响。这些说法足以阻止将此地建成定居点，但是还有其他更实质性的问题。相邻的土地低洼、潮湿、不利于健康，也没有可做建筑材料的石头。因此，哥伦布决定彻底放弃此地，在其他更有利的环境中建设计划中的殖民地。时不待人，长期的关押让船上的动物痛苦不堪，而船上多数人不习惯海上生活，在船上幽禁了那么久，他们非常渴望上岸休整。因此，较轻的快帆船便四处贴岸而行，进入河流和港口，寻找更有利的地址。他们也受命寻找瓜卡纳加利，尽管疑虑顿生，但是哥伦布对他依然保持好感。探险队在沿岸航行了相当长的距离之后，一无所获地返回。有的河流很好，港口也安全，但是堤岸很低、泥泞不堪，而且缺乏石头。这个地区普遍比较荒芜，即使有当地人出现，他们也立即就逃进树林。梅尔乔·马尔多纳多驶向东面，直至来到一个酋长的领地。起初，该酋长走在自己武士的前头，一副来势汹汹的样子，但容易接受安抚。从他那里得知，瓜卡纳加利已经退隐到山区。另外一队人发现了藏在附近小村庄的一个印第安人，他在对抗卡奥纳沃的战斗中被长矛所伤，因此行动不便。他关于要塞毁灭的叙述与在港口那边的印第安人一致，这点有利于洗清酋长被指控背叛的罪名。结果，西班牙人仍然不能确定谁才是这一恶毒、凄惨悲剧的真正肇事者。
由于深信该岛这部分地区没有适合定居的地方，哥伦布于12月7日起锚，希望找到拉普拉塔港。然而，由于恶劣天气的缘故，他不得不驶入蒙特克里斯蒂以东大约10里格的一个海港，把此地纳入考虑范围时，不由被其优势所打动。
该港口宽敞，可以通过一处隆起的海岬对其加以控制。海岬一侧的岩石形成保护港口的天然壁垒；另一侧可以依赖密不透风的森林保护，让其成为一个很有利的要塞位置。有两条河，一大一小，浇灌着一片葱绿而美丽的平原，是建立磨坊的有利条件。离大海约一箭之遥的地方，一条河边有一个印第安村落。此地土壤似乎很肥沃，水里有丰富的优质鱼类，气候温暖舒适。虽然已是12月中旬，但是树木枝叶茂盛、灌木鲜花盛开、鸟儿歌声婉转。他们还没有熟悉这个令人愉悦的岛屿气温，那里尚不知冬天的严酷，那里的果实和花期永远连绵不断，甚至在果实累累的同时也鲜花盛开，一年四季都是明媚的绿色王国。
另一个吸引他们在此地建立定居点的重大诱因是从邻近村庄的印第安人那里获得的信息，即金矿所在的锡瓦奥山距离此地不远，几乎与海港处于平行的位置。因此，他们做出决定，再也没有其他地方比此地更适合建立自己的殖民地了。
于是，一幅生动活泼的场景由此展开。军队和属于陆地服务的各种人员以及雇用的各种劳务人员和建筑巧匠都下了船。粮食、交通工具、用于防守的枪支弹药、各种类型的工具都搬上了岸；同样运上岸的还有牲畜和家畜，漫长的关押已经让它们痛苦不堪，马匹尤其受罪。现场洋溢着一派欢乐气氛，大家终于从船上令人厌烦的束缚中逃逸出来，再次踏着坚实的大地、呼吸着田野甜美的空气。他们就在那块平原边上，围着一池水或一大片水域建造立营地。顷刻之间，整个地方就呈现出一派热闹景象。新世界的第一个基督教城市就这样创立起来，哥伦布将该城命名为伊莎贝拉，以表示对其皇家女赞助人的敬意。
规划拟定了，街道和广场也设计完毕。大家接着极其勤勉地建造一座教堂、一座公共仓库以及舰队司令的居所。这些房屋都用石头作为建筑材料，私人住宅则用木材、灰泥、芦苇，以及在紧急情况下能找到的诸如此类的材料。短时间内，每个人都最大限度地发挥了自己的热情。
但是，疾病很快就爆发了。许多人都不习惯海上生活，船上狭小的空间和晕船，长期食用极度损坏的盐渍食物和发霉的饼干，让多数人承受了极大的痛苦。在供其容身的房屋建好之前，他们在陆地上还承受风餐露宿的摧残；炎热和潮湿气候散发出的恶气，陌生肥沃的土壤、河流蒸发的湿气和近处森林滞留的气流，让这个蛮荒之地成为已经习惯于旧世界那些高度发达地区的体质的严峻考验。建房、清栏、栽种果园等劳作都在极其仓促中完成，繁重的劳动让这些在海上经历了那么长时间折腾，急需放松和休息的人们难以承受。
精神上的不适更加重了身体的病痛。如前所述，许多人是带着梦想和浪漫的期待参与此次远征的。有些人期待着斯潘阁岛和契丹的黄金产区，认为他们可以在那里毫不费力、轻松地聚敛财富；另一些人则惦记着亚洲遍地欢乐的奢华享受；有的人则盼着开辟英勇的冒险生涯和奇侠事业。当他们发现自己被困在一个小岛边缘的时候，该是多么失望啊！周围是不可通行的森林，注定要在一片蛮荒的原始环境中挣扎，痛苦劳作仅为生存，每一点舒适都需要百般努力。至于黄金，各地都给他们带来了一些，但为数不多，而且显然得靠耐心和持之以恒的劳动方可获得。所有这些不如意在他们的内心深处堆积起来，随着自己黄金梦的消失，他们的精神也衰退了，意气消沉的郁闷更是助长了疾病的肆虐。
哥伦布本人也没有逃过这场流行病。这项事业的艰巨性，以及发现自己不仅要对他的追随者和他的君主负责，而且要对整个世界负责的责任感，让他的大脑一直在不停地运转。要操心这么大一支舰队，需要他随时保持警觉，不仅要防止这些未知海域潜在的危险，还要阻止他那些追随者的怒火和愚蠢；那些被杀害留守驻军的命运让他备受打击，而他对自己周围那些野蛮部落的行为也无法确定。所有这些都让他心烦意乱，让他在船上无法休息；登陆之后，新的忧虑和辛劳朝他一齐袭来，再加上在陌生的气候环境下，他的境况易于暴露出的问题彻底把他压垮了。尽管如此，虽然因为病重在床上躺了几个星期，他那活跃的大脑却超越了身体的痛苦，使他能够继续指挥城市建设，监管本次远征的所有重要事务。
