1451年2月5日穆拉德逝世时，他的儿子穆罕默德继位，他所作的第一件事就是下令杀死他的弟弟艾哈迈德。自此以后，由于前几世代的悲惨经验，新统治者登位时兄弟残杀几乎成爲穆罕默德子孙的家法。穆罕默德被人不公平地认爲没有才干，因爲在瓦尔纳战役中的危险时刻，他的父亲把已经交给他的军队指挥权又收了回去。
象差不多其他每次新君登位元时的情况一样，这一次卡拉曼伊密也立即打算摆脱奥斯曼人的统治。当穆罕默德忙于镇压小亚细亚的反叛者的时候，拜占庭皇帝康士坦丁九世轻率地扬言要立素莱曼的孙子奥尔汗亲王爲苏丹，如果穆罕默德不把每年拨给他作爲亲王的教养费用增加一倍的话。这样一来，他就决定了自己的命运；1451年年底，穆罕默德结束了对卡拉曼的战争，刚刚回到欧洲，他在离君士坦丁堡城门不到七公里、博斯普鲁斯海峡最窄的地方建立了宏伟的鲁美利希萨城堡(巴叶济德曾在亚洲这边建立了一个周边堡垒来控制这个海峡)。当拜占庭皇帝派遣使者抗议这种行动时，穆罕默德下令将他们斩首。这是他宣战的信号。
处在危险境地中的拜占庭只得到了开俄斯岛上的热内亚穆尼的援助。教皇提出两个教会合并作爲援助的条件，但是首都狂热的暴民使教会合并成爲不可能的事，虽然拜占庭皇帝连这种牺牲也准备接受。
拜占庭皇帝的战斗部队连在长度约步行五个多小时的拜占庭城墙上布防还不够，但是这个城市靠着它的防御工事对仍然不熟练的奥斯曼炮兵进行了差不多两个月之久的抵抗。直到1453年 5月29日敌人发动了正面总攻击后才攻入这座城。康士坦丁九世在巷战中阵亡。接近中午时，穆罕默德本人在城中出现，下令军队停止屠杀，正式占领圣索非亚教堂，将它改爲清真寺。卡拉塔的热内亚人，由于在围城中一直保持中立，被准许在有利的条件下投降。这些条件保证他们在缴出所有的武器后得到了生命和财産的保障，在缴纳一切合法捐税后得享有贸易的自由。
西方的基督教国家决定派遣舰队援助拜占庭，但是已经太迟了。这支舰队驶抵内格罗旁特港时刚好听到君士坦丁堡陷落的消息在穆罕默德定都帝国的天然中心君士坦丁堡之前，他于1453年回到了亚得里安诺堡等候君士坦丁堡遭受破坏的防御工事的修复。但是他立即规定了被征服的希腊人的地位。正如他的祖先未干涉保加利亚人的宗教制度一样，他也承认希腊教会的全部权力，因爲这样作完全符合古代的伊斯兰教政治家风度的概念，这种概念是得到宗教传统的认可的。事实上他甚至于扩大了希腊教会的权力，把对教民的民事审判权也授给了他们。
穆罕默德当时最关心的是如何增加首都的大爲削减的人口。在他任命了一个希腊教会的一个坚定代表爲大主教之后，许多在大难来临之前离开的希腊人，回应他的号召回到了他们的家乡。他们在金角湾西岸人主教府邸的周围住了下来。他们依靠经商得来的财富以及他们的技能，一直使他们处于被优待的地位。这些希腊人的技能后来使奥斯曼人政府在和西方国家交往中离不开他们。此外，穆罕默德也强迫他的帝国中其他民族的代表在首都定居下来，特别是大批的南部斯拉夫人。
但是亚洲的穆斯林也蜂拥地来到这个新的帝国中心——大多数的伊斯兰教的信徒在越来越大的程度上逐渐受到了它的吸引。他们来到这个城市是爲了要获取它的得天独厚的地位所带来的商业利益，特别是爲了要利用穆罕默德和他的继承人所慷慨设立的宗教基金来从事学术研究。伊斯坦布尔不久就变成了伊斯兰教的文化中心。
这个城市被征服以后，就立即决定把圣索非亚教堂作爲主要的清真寺，这个教堂只需要略加改建就适用于举行伊斯兰教仪式。由于正统的伊斯兰教禁止给任何生物画像，成爲拜占庭艺术特点的绘在教堂拱形圆顶上的堂皇富丽的涂金彩画就不得不涂上石灰。在教堂东面的半圆形后殿中的中间和南面窗口之间修造了“米海拉卜”即朝着麦加祈祷的方向的壁龛。在壁龛的右边教堂中东南方的大圆柱上，修建了爲星期五讲道而设的讲坛。讲坛对面是苏丹的带有涂金的格子花样的专席。在清真寺的墙壁上和圆柱上的巨大的圆形盾牌上以绿地金字写着真主、先知穆罕默德和最初的几个哈里发的名字，有些字有九公尺高。不过这是在穆拉德四世的时代(1623—1640年)才开始有的。教堂外部改建爲清真寺的特征是召唤祈祷所用的尖塔。第一座尖塔是穆罕默德自己下令修建的在赛里木二世和他的继承人的时期又增建了三个。赛里木二世也在大拱顶上修建了一个直径三十公尺的青铜制的新月。正如增建的埋葬主教的小教堂使许多日尔曼式的圆屋顶的原有轮廓走了样一样，经过了一个时期之后，阿亚索非亚清真寺也淹没在各种各样的附加物——陵墓和学校，特别是支衬的建筑物——之中了。
但是穆罕默德也认爲对统治者来说，修建新建筑物是他的最重要的职责。他下令让希腊建筑师克里斯托都洛斯在城市中心，过去皇帝的墓地使徒教堂的旧址上建立起以他的名字命名的清真寺(名穆罕默德耶或称苏丹穆罕默德·法提·贾米)。这个于1463乍至1469(1473)年间修建的清真寺成爲奥斯曼建筑中最完美的纪念物。但是原有的建筑屡次爲地震所破坏，最近一次是在1767午。因此，今日的建筑只能够约略表现出原有建筑的设计。正如戈尔利特所证明的，穆罕默德把使徒教堂和索非亚教堂的轮廓混合起来修建了这个清真寺。清真寺十字形的内部覆以巨大的中央圆顶，这个圆顶由在四个同样宽的半圆形屋顶之间的四个圆柱支撑着。清真寺的四角有四个较小的圆顶。从六排上下排列的窗户照射进来的明亮的光线使清真寺内部通明透亮。两个细长的尖塔高耸于清真寺上。清真寺和毗连的学校、澡堂、餐厅、一所所谓“汗”（爲外国商人准备的下榻处)、一所贫民收容所和医院等附属建筑物占了古老的桥对面小山的整个山峰。正门右面的一块大理石板上用金字刻着现在已经实现了的先知预言：“他们定会征服君土坦丁堡，祝完成这件事业的君王和军队幸福！”
除了另外十个清真寺之外，穆罕默德于1459年在殉道者艾卜·艾优卜·安萨里的坟墓附近也修建了一个清真寺，这位殉道者在678年阿拉伯人第一次进攻君士坦丁堡时牺牲。在最后一次围城开始时，舍赫·阿克·香斯·丁于梦中在科斯米狄翁郊区附近“发现”了这座坟，因而鼓动了军队的宗教热情。在这个完全用白色大理石造成的清真寺附近就是这位殉道者的陵墓——一个质朴、四方形，没打侧边楹问的圆顶建筑物。苏丹们在登基之后就在这个陵墓小正式山布尤克·舍来比，即迈伍莱威斯托钵僧教派的教长佩以奥斯曼之剑。一些苏丹和他们的亲属以及高官显贵们就埋葬在附近。各个清真寺不久又附设了藏书丰富的图书馆，三种珍贵的伊斯兰教着作空前大量地流入这些图书馆。此外也增建了附有教授和学生宿舍的学校、医院、贫民施食站、旅店、澡堂和井一苏丹和他们的大臣们争先恐后地竞相开设这些公共企事业机构或设施。
首都中最重要的非宗教建筑的设计也渊源于这位征服者。他修复了城墙，并且在城西南端靠近马尔马拉海的地方建造了七塔堡(耶迪·古利)，这个宫堡后来成爲国家监狱，有时欧洲大国的大使也被囚禁于其中。穆罕默德在海港中修建了造船厂和兵工厂，甚至市场也是他所建造的。1454年，他在城内一个小山上开始建造他的皇宫塞腊伊宫，这个皇宫后来成爲塞腊斯克(军政大臣)的官邸。1464年，他在城东端马尔马拉海浪涛冲击的地方开始修建一座新宫，这是过去希腊皇帝一直居住的地方，直到曼纽尔·康尼纳斯时才把他的大本营移到法纳尔河北岸金角湾上的勃勒休乃。从这位征服者的时代一直存留到今天的唯一非宗教建筑就是奇尼里(彩瓷)塔，这个塔于1466年兴建，1472年完工，1599年时又重建。今天这个塔中收藏着国立博物院的一部分珍藏。
穆罕默德的政策的第一个目标就是在巴尔干半岛北部巩固他的统治，因爲他在那里的统治仍然受到邻近的好战的马扎儿人的威胁。爲了取得一个对付马扎儿人的巩固的作战基地，他必须结束塞尔维亚人的独立。他强迫以前的拉扎赖维奇王朝的一个王族和他结亲，这样就有了亲戚关系爲这件事提供了藉口。1454年，当他以此爲理由要求国王格奥尔吉·布兰科维奇交出他的国家时，这位国王逃到了匈牙利的洪亚迪那里。虽然马扎儿人把奥斯曼人从他们一度占领的塞门德里亚要塞赶了出去，并且在克鲁晓瓦兹大败穆罕默德的菲劳兹·贝格将军，他们不得不以守住多瑙河一线爲满足，因爲他们期待的欧洲援军并未到来。1456年穆罕默德亲自率领大军从陆路上包围了贝尔格莱德。但是洪亚迪率领一支由十字军战士、主要是受到修道士加比斯特兰诺的感召的下层社会的人组成的杂色部队跨过多瑙河进入被围的城市。6月22日他在一场血战中击退了奥斯曼人的一次主力进攻。穆罕默德本人在这次战役中受了重伤，被迫率领军队回到索非亚。但是在这一年中，贝尔格莱德的两位英勇的保卫者都逝世了——洪亚迪死于8月14日，加比斯特兰诺死于10月23日。两年后，格奥尔吉·布兰科维奇也去世了，他的后嗣在继承权问题上发生了倾轧。这时，穆罕默德毫不费力地征服了塞尔维亚。他用屠杀、奴役和迁移到帝国其他地方去的办法粉碎了塞尔维亚人民的力量。
同时，穆罕默德在伯罗奔尼撒半岛向佩利奥洛格斯诸帝发动了进攻，因爲后者联合阿尔巴尼亚的格奥，卡斯特里奥塔背叛了他。这个地方在骇人听闻的暴行中平定了下来，这些暴行与年俱增地给予穆罕默德越来越大的乐趣。
同年他也消灭了小亚细亚的最后一个希腊王朝——特里比桑德的康奈尼王朝。直到那时，康奈尼王朝还在期待着白羊土库曼族的乌宗·哈桑可汗的帮助。乌宗·哈桑从他的部族驻地狄雅培基尔出发，和他的敌手黑羊土库曼族(黑羊部族信仰十叶派而白羊部族是逊尼派教徒)进行战争，从而在亚美尼亚建立了相当大的国家。后来，他在打败黑羊部族之后又取得了波斯和美索不达米亚。 1458年，特里比桑德的康奈尼王朝最后一位君主戴维把他的侄女凯塞琳(他的哥哥前王卡罗—琼奈斯的女儿)许配给乌宗·哈桑。早在1457年和1460年时，乌宗·哈桑就通过他在君士坦丁堡的使节宣布他要取得小亚细亚东部的霸权。当穆罕默德忙于平定西诺皮的伊斯芬迪亚尔奥格鲁的叛变时，乌宗·哈桑向奥斯曼人的领土进攻，并且劫掠了托卡特和阿马西亚周围的地方。1461年春穆罕默德腾出手来之后，他立即向土库曼人发动进攻。在乌宗·哈桑的先锋部队被艾哈迈德帕夏打败之后，他就不敢把乌合之衆的骑兵拿出来和胜利的新军一决雌雄。他的母亲萨拉可敦在以前的冲突中证明是一位有才干的外交家。这次她亲身来到穆罕默德的营中，说服了穆罕默德使他不再向他的儿子进攻。但是她爲特里比桑德争取宽大处理的努力却未成功。奥斯曼人占领了这个城市，把最后一个皇帝和他的贵族们一起放逐到伊斯坦布尔，把大多数的居民都质卖爲奴。但是战胜者把一部分王室财宝交给了萨拉可敦，供她的媳妇使用。
穆罕默德在伯罗奔尼撒半岛的活动已经使他多次和威尼斯发生冲突，威尼斯是在希腊领土上的唯一的仍然能够对他进行抵抗的国家。这场早已不可避免的战争由于一些微不足道的琐事终于在1462年秋天爆发。战争的主要负担落在格奥尔吉。卡斯特里奥塔的肩上。穆罕默德亲自出征，于1466年在克罗雅特将格奥尔吉包围。两年之后格奥尔吉逝去，阿尔巴尼亚人的独立也就丧失了。穆罕默德在阿尔巴尼亚人的领土上的中心地方建立了巴桑据点。随后威尼斯人自己也感到了奥斯曼人的压力。1470年夏天在一场艰苦的围攻之后，威尼斯人失去了优卑亚岛上的内格罗旁特城，这个城市在他们手中已经有二百六十四年之久。
但是威尼斯的执政者又找到了一个对抗奥斯曼人的盟友。 1467年乌宗·哈桑征服了波斯，直到这时他的敌手黑羊部族的可汗贾汗沙一直占有着这个地区。贾汗沙向乌宗·哈桑的部族老家狄雅培基尔发动进攻，但是于1467年11月11日被乌宗·哈桑打败，在逃亡时死于非命。在乌宗·哈桑南下围攻巴格达时，贾汗沙的儿子哈桑·阿里得到了帖木儿后代艾卜·赛义德的帮助。1468年3月，艾卜·赛义德从呼罗珊出发占领了伊拉克北部(属于波斯)所有地方。随后他企图把乌宗·哈桑赶出卡拉巴格。但是当他包围了阿拉斯河下游南岸草原上的马木达巴时，他被俘虏并且玻送交给一个世仇杀死。哈桑·阿里在哈马丹被乌宗·哈桑的军队杀死，乌宗·哈桑于是长驱直入占领了整个波斯。威尼斯人在 1463年已经派遣使节到乌宗，哈桑那里，争取他结盟对抗奥斯曼人。1471年这位使节在一个土库曼使臣陪同下回到了威尼斯。随后加特里诺·齐诺(他的母亲是乌宗·哈桑的特里比桑德妻子的妹妹)被派遣到大不里士。同年，威尼斯的执政者派遣吉奥萨弗·巴巴劳在乌宗·哈桑的一个使臣陪同下前往波斯。巴巴劳出发时带着六门大型臼炮、六百支步枪以及滑膛枪和弹药，由二百名士兵川军官护送。但是他只到达了塞浦路斯岛，在那里毛瑟尼高指挥下的一支威尼斯舰队正在沿着小亚细亚的南岸活动，并且占领了沿岸的一些地区。 1472年乌宗。哈桑派遣一支军队从狄雅培基尔进入奥斯曼领土，在托卡特和开塞利大肆劫掠。穆罕默德在和土库曼人交换了一些措词越来越尖锐的照会之后，于1473年3月亲自率兵前往小亚细亚。乌宗·哈桑在埃尔津疆建立了大本营，于1473年8月1日在特尔疆打败了奥斯曼人先锋部队。8月12日，在他追击向特里比桑德撤退的奥斯曼军队时，穆罕默德亲自率领军队的主力在埃尔津疆以北、幼发拉底河和科鲁克河上游分水岭地方向他发动进攻。骑兵战进行多时，双方都不能取得胜利，但是新军和奥斯曼炮兵最后决定了战争的结果。由于地形复杂，穆罕默德根据他的首扪的建议不再追赶乌宗·哈桑。威尼斯人企图诱使乌宗·哈桑重新进攻奥斯曼人，但是没有成功。乌宗·哈桑的弟弟乌韦斯和他的儿子奥古尔卢·穆罕默德都背叛了他。他在镇压了这些叛变之后又忙于整顿波斯和伊拉克的局势。这些事都使他不能继续对小亚细亚有什麽打算。1478年1月6日乌宗·哈桑逝世后他的帝国就象以前所有这一类国家一样地不复存在了。
在欧洲，阿尔巴尼亚人的抵抗被击溃之后，奥斯曼袭击队源源不断地从波斯尼亚出动侵犯威尼斯的乡间。最后威尼斯共和国决定于1479年1月26日缔结一个光荣的和约。它放弃了包括杜拉佐和安提瓦利在内的全部阿尔巴尼亚属地，并且放弃了优卑亚和雷姆诺斯以及伯罗奔尼撒半岛上泰格托斯的居民。它一次付出十万杜卡而且每年缴纳一万杜卞的税金，以此爲代价换取了在地中海东部沿岸诸国贸易的自由，和在靠近伊斯坦布尔的卡拉塔再派遣一个官员来代表它的利益的权利。
威尼斯人能够引以爲慰的是在和约签订之前不久，他们在东方国家中最危险的竞争者热内亚人的地位也几乎维持不住了。热内亚人直到这时一直从他们的沿黑海北岸的属地，特别是克里米亚的卡发，取得最大的商业利益。但是他们在这里和鞑靼人的酋火发生了冲突。由于鞑靼人的可汗门格利·吉赖站在热内亚人一边，酋长们于是求助于奥斯曼人。穆罕默德立即派出舰队，6月6日卡发就被迫投降了。这个热内亚殖民地永远被消灭掉，它的居民中没有成爲奴隶的都被运到了伊斯坦布尔。但是鞑靼人也成爲这个苏丹的臣民了。
这时罗德岛上的圣约翰骑士团是爱琴海上各岛中唯一没有归顺奥斯曼统治的国家。1480年穆罕默德进攻这个防守坚固的岛屿失败之后，第二年他又发动了一次进攻。在这次战役中，穆罕默德于1481年5月3日死在小亚细亚斯库塔里和格布塞之间的德克福·撤里的军营中，时年五十二岁。
把穆罕默德的优缺点放在一起来看，他是古代奥斯曼人最真实的代表人物。他的百折不挠、不知疲倦地追求新目标的精神，是同一种残暴作风结合在一起的，其残暴程度甚至远远超过他所处的时代作风。他对待战俘的惨无人道只有亚述的“伟大国王”们可以与之相比，那时把战俘锯成两半是非常普通的事情。穆罕默德在战争中干出了极其残酷的暴行，甚至连他的部下有时也拒绝执行他的命令。但是就在这样一个人身上集中了当时文化领域中各方面的知识。他对伊斯兰教传说和诗歌非常爱好，这不仅可以从他对它们的代表给予物质帮助上看出来；他自己也喜欢尝试写诗，并且把许多他认爲有价值的诗留给了后代。当然，象他的国家所有的诗人的诗一样，他的诗也局限在以波斯诗爲模范的固定格式内，它的精神内容从来没有逃出由于哈菲兹而出名的半神秘半性感的调情诗的狭窄范围。穆罕默德对波斯文尊重的程度可以由他任命安那托里亚诗人舍迪仿照费尔道西的《帝王纪》用波斯文写一部关于奥斯曼历史的诗上看出来。他的一个宫廷诗人哈米迪的诗集中除了土耳其文的诗以外也有波斯文的诗。因此在这个时期的散文中间杂着许多外国字的矫揉造作的风格也占有支配地位，这种风格是在波斯官场文书中发展出来的。但是穆罕默德对于受到轻视的非伊斯兰教人民过去的艺术成就也表现出是有所理解的。 1458年夏当他正在乎定希腊时，他对希腊古代建筑的宏伟遗址感到心迷神醉，因而准许雅典自治。他对义大利当时正在萌芽的文艺复兴运动也表现出是有所理解的。有一次他曾经让拉古萨地方用义大利的手稿来代替贡金。他公然不顾伊斯兰教对画像的禁令，在他逝世的前一年命令威尼斯人金蒂尔·贝里尼爲他画像，这幅像迄今仍然保存在威尼斯来亚得美术馆中。
穆罕默德去世后，他的帝国再度陷入兄弟阋墙的战争中。他本人当时似乎是指定他的在科尼亚担任卡拉曼总督的幼子杰姆继承王位。不管怎样，首相把苏丹逝世的事情隐瞒了一个时期，打算很快地立杰姆爲苏丹。但是他的计划爲新军所识破。他们攻入斯库塔里的宫堡，杀死了首相，并且抢劫了犹太人和外国商人的住宅，以此泄愤。这时担任阿马西亚总督的长子巴叶济德于5月20日进入斯库塔里，他不得不宽赦新军的暴行，而且准许增加他们薪饷。从此以后，每更换一个统治者时新军就要求增加薪饷，好象成了定规一样。
与此同时，杰姆在布鲁萨被立爲苏丹。他向他的哥哥建议把帝国分成欧洲和亚洲两部分。巴叶济德不同意这个建议，反而在亚洲向杰姆发动进攻，于6月23日在叶尼西赫尔将他打败。杰姆逃到埃及的麦木鲁克苏丹嘎伊特贝那里。后来卡拉曼诺格鲁·卡西姆贝格要他前往小亚细亚。杰姆在侵入小亚细亚未获成功之后逃到罗德岛上圣约翰骑土团，希望同他们以及西方国家结成同盟来同他的哥哥对抗。但是骑土团后来和巴叶济德缔结了一项有利的和约，要了一笔看管杰姆的费用，将他拘禁在法国南部。1488年圣约翰骑士团将他送交正在计划对奥斯曼人发起十字军的教皇英诺森八世。约在1494和1495年之交，英诺森八世的继承人亚历山大六世被迫将杰姆送交给正在围攻罗马的法国国王查理八世。但是在这之前，据说亚历山大六世在巴叶济德唆使之下已经让这个王位争夺者服毒了。结果杰姆于1495年2月25日死于那不勒斯。
欧洲国家长期把这个人质抓在手中，这件事也许是决定巴叶济德执行和平政策的一个因素，但是这个政策也符合于他的心愿。巴叶济德象他的弟弟一样也从他父亲那里继承了诗人的天才，他性好问根究底，因此也以提倡科学爲乐事。他企图主要通过建造宏伟的公用建筑物来尽到他作统治者的职责。他使希腊和保加利亚的名匠完成了他祖先已经开始在帝国各处修建的街道和桥梁网。虽然这些街道和桥梁主要是爲军事之用，它们对于一般交通也有无可估价的贡献。但是他的主要工程是在伊斯坦布尔以他的名字命名的清真寺，这个面对着皇宫的清真寺修建于1497至1503年间。它所用材料之多和它的波斯式的装饰使它与城中所有其他大建筑物都有所不同。黑白大理石相间的尖形拱门立在昂贵的碧玉和美斑石的柱子上，柱上有雅致的乳锺石柱头。这些尖形拱门从四面环绕着有高大的柏树和悬铃木遮荫的前庭，并且支撑着许多连在一起的拱顶门廊。在庭院的中心是一所由圆柱支起的八角形井房。四个波斯式的大门向外开着。这个清真寺的尖塔的位置也与衆不同，它不象其他清真寺尖塔一样耸立在角落上而是分散耸立在独立的侧翼。清真寺周围的整个市区都是以它的名字巴叶济德(现名贝亚齐德)命名的，这部分市区中包括以前军政大臣府，即今日大学的所在地。这位爱好和平的君主也不能防止沿着帝国北部边境地区发生的冲突，因爲这些冲突是由于他的人民向外扩张的倾向和邻国政治局势的动荡不定而不断地自然而然发生的。虽然奥斯曼人对德兰斯瓦尼亚的几次入侵都被打退，他们却征服了全部的波斯尼亚，并且以狠狠的打击防止了波兰人征服摩尔达维亚的尝试。
巴叶济德在他执政的初期曾经和威尼斯人和平相处。当威尼期人征服塞浦路斯岛和纳克索斯岛时，他曾经不动声色地袖手旁观。但是威尼斯人和法国的关系引起了他的怀疑，1499年另一次战争爆发了。经过三次胜败交替的战役之后，巴叶济德于1503年和威尼斯缔结了一项和约，获得了杜拉佐、雷盘托和麦塞尼亚后就感到满足了。毫无疑问，他所以愿意缔结和约的一个原因是帝国东方受到了威胁。在波斯，沙易司马仪统治之下的一个当地人的王朝在当时仍然在奥斯曼帝国有广泛影响的十叶派的支援下继承了土库曼人，这在以后隔一章中还要叙述。巴叶济德感到不安是有理由的。
巴叶济德的晚年充满了争夺继承权的残酷斗争，因爲他的儿子们不想等他死去后再动手。他指定了他宠爱的儿子艾哈迈德继承王位，甚至打算逊位给他。他的次子塞利姆由于勇武好战获得了亚武兹即“勇狠的人”的绰号，他在军队中很孚衆望。爲了防止他哥哥即位，赛里木要求给他一个欧洲总督的职位，以替换他的特里比桑德总督的职位。当这个要求遭到拒绝时，他于1511年率领二万五千人在亚德里亚安诺堡城下出现，不顾他父亲的命令，夺取了塞门德里亚和维丁两旗，因爲他口头上说要在北方爲自己建立一个新帝国的计划在新军中得到了热烈的拥护。直到他以武力夺取了亚德里安诺堡时， 老苏丹才集合兵力进行抵抗，于1511年 8月3日在科鲁将他打败。由于赛里木被迫逃到了克里米亚的可汗那里，艾哈迈德已经计划在伊斯坦布尔登基，但是新军兵变迫使他回到了亚洲。 1512年4月赛里木又在伊斯坦布尔城下出现，受到了守军的热烈的欢迎。他强迫他的父亲逊位。巴叶济德计划回到故乡第莫蒂卡度过晚年，但在5月26日在旅途中被毒死了。一般人都认爲这件事是他的儿子唆使的，这种想法毫无疑问是正确的。
艾哈迈德在布鲁萨称王，但是到1513年时就被打败并且被杀。他的儿子穆拉德逃到了波斯。巴叶济德在位的最后几年中，在沙库利领导下的小亚细亚十叶派教徒靠着统治波斯的教友们的帮助曾经起来叛变。在赛里木将叛变镇压下去之后，他对居民在他的领土中的十叶派教徒发动了普遍的宗教迫害。爲了替十叶派的被害者报仇，沙易司马仪立即在小亚细亚发动了进攻。赛里木召集信徒对异端派进行圣战，于1514年8月23日在乌米亚湖和大不里士之间的卡尔狄朗河谷将沙易司马仪打败。随后赛里木进入了他的敌人的首都大不里土。这时他已经计划着从大不里士继续扩张他在亚洲的势力了。
但是在这里，第二个伊斯兰教大国一一埃及的麦木鲁克人的国家——挡住了他的去路。象所有其他强大的尼罗河流域的统治者一样，塞加西亚人早巳夺取了叙利亚，并且从叙利亚将他们的势力不断地向北方扩张。甚至在穆罕默德二世统治的时期，沿小亚细亚和叙利亚边境地方已经发生冲突。此外，麦木鲁克人怀疑奥斯曼苏丹要在管理圣城和到麦加朝觐者的事情上和他们竞争，而这件事一直被认爲是最强大的伊斯兰教统治者的特权。麦木鲁克人曾经利用巴叶济德不崇尚武事来扩张他们的势力；他们不仅在小亚美尼亚和西里西亚进行扩张，而且也向北方扩张势力。
在奥斯曼和埃及的势力范围同波斯人的势力范围发生接触的陶鲁斯河流域，土库曼人的杜·卡德尔王朝从十四世纪中叶起就控制着从马拉什经过阿尔比斯丹和马拉底亚一直到哈尔普特的地区。赛里木是这个王室的一位公主的儿子。虽然这位公主的父亲阿拉：道莱是由穆罕默德二世所立，他只是在埃及人的帮助下才能够进行自卫抵抗一个竞争者。1507年，由于他拒绝把一个女儿嫁给易司马仪沙，他和易司马仪沙发生冲突，失去了哈尔普特和狄雅培基尔。虽然如此，阿拉·道莱的外孙赛里木指责他在自己同沙易司马仪作战时有暧昧行爲。因此，在赛里木从波斯回国途中，他命令息南帕夏惩罚阿拉·道莱。年迈的阿拉，道莱在战斗中阵亡。他的小国被交给他的侄子、在波斯战争中曾经跟随着赛里木的阿里·贝格。直到素莱曼统治时期这个小国才最后并入奥斯曼帝国的版图。年老的麦木鲁克苏丹甘苏·古里和沙易司马仪结成了同盟，企图借此保卫他自己不让奥斯曼人侵入他们共同的势力范围。当赛里木开始对波斯沙发动新的战争时，甘苏表面上作爲和平的调停人去到了阿勒颇。但是赛里木已经进入叙利亚国土，他傲慢地将这位埃及使者赶了回去。8月24日在阿勒颇以北靠近达比葛的地方发生了一场战斗。由于麦木鲁克人认爲大炮是他们不屑使用的一种武器，因而完全不注意炮兵的发展，他们吃了一个大败仗，他们的统治者在逃亡时死去。这时，整个叙利亚都在战胜者的足下。赛里木于9月26日进入了大马土革。
最初赛里木愿意让麦木鲁克人占有埃及，如果他们在讲坛上的祈祷中和在货币上承认他爲君主的话。由于新苏丹突曼贝拒绝这样作，赛里木于是在苏丹的领土上向他进攻。1517年1月21日他陈兵开罗城下，第二天他的优越的炮兵决定性地打败了麦木鲁克人。经过激烈的巷战之后，首都才落入奥斯曼人之手。突曼贝逃到三角洲地带，但是不久就被人出卖落入敌人手中。15”年 4月13日他被绞死于开罗。
在这次战役中被俘并且被押回开罗的人质中，包括阿拔斯王朝的最后一个哈里发。自从1261年以后，麦木鲁克人爲了使他们的政权合法化，准许阿拔斯王朝哈里发的后代有象征性的权力。根据传说，这个阿拔斯哈里发被送到了伊斯坦布尔，并且被迫将管理所有正统伊斯兰教徒的哈里发职权移交给赛里木。实际上在这之前，赛里木在讲道坛上的祈祷中已经把自己称作哈里发了。 1517年8月，他也以哈里发的资格接管了卡巴天房的钥匙。埃及和奥斯曼帝国仅仅保留着松懈的联系。第一个负责管理埃及财政的着名学者舍木斯·丁·卡马尔帕夏估计苏丹从这个新占领地所能得到的收入是微不足道的。但是即使在素莱曼统治之下，埃及的贡金的数位也规定得很高，因爲埃及巨大的经济潜力迅速地得到了恢复。但是麦木鲁克人的贝格们由于拥有大量土地，不久就取得了极大的统治权力。因此，苏丹的总督就不得不仅仅以收贡金爲满足了。
赛里木的胜利在欧洲引起了极大的轰动，以致教皇里奥十世对基督教世界的安全感到了恐惧；因此开始计划一次新的十字军。直到后世的土耳其人都把赛里木看作是一个最伟大的军人和英雄。由于这个缘故，青年土耳其党人把在1914年8月逃避英国地中海舰队而落入他们手中的德国“戈本”号巡洋舰命名爲“勇狠的苏丹赛里木号”。但是这位苏丹，象君土坦丁堡的征服者穆罕默德·法蒂一样，也尝试用波斯文写诗；：1904年保罗·豪恩根据德皇威廉二世的命令出版了赛里木的诗集，并且把帝国出版局出的一部精装版本送给了苏丹阿卜·杜勒·哈米德作爲礼物。在赛里木统治时期，由于在政治上反对波斯的结果，伊斯兰教中的逊尼派迫使自从帝国初期就在安那托里亚保存势力的十叶派退居完全不重要的地位。
当赛里木于1518年回到亚德里安诺堡时，他可能已经带回了征服西方的计划。1520年9月2口他在从伊斯坦布尔回到亚德里安诺堡的途中病死。但是无论如何这时他已经在整顿军备准备进攻罗德岛上的圣约翰骑土团了。
赛里木的儿子素菜曼没有经过任何斗争就登上了苏丹的宝座。他在作皇太子的时候总是不声不响事事居后，因爲他的父亲想到自己当初抢得王位时的情况总是不相信他。但是现在登位之后素莱曼能够充分发挥他的英明才干了。他立即着手解决他祖先留下来的最重要的任务——巩固北部边疆地区。年幼的路易二世自1516年起就统治着匈牙利。忙于内讧的权贵们对边疆完全疏于防守，因此1521年奥斯曼人在素莱曼苏丹指挥下占领了贝尔格莱德。在这次胜利之后，素莱曼停止了北方的战事以便实现他父亲最后的征服罗德岛的计划。闪爲使奥斯曼帝国成名蒙耻的是．罗德岛上的圣约翰骑土团仍然在帮助信仰基督教的海盗进行抢劫的远征。1522年7月底对这个要塞开始围攻，但是直到12月21日双方都遭受重大损失之后，骑士团的首领才投降。作爲交换条件，他们取得了撤退所有骑土的自由，人身和财産安全的保障，和岛上原来的基督教居民免税五年的规定。
法国的政策和它反对哈布斯堡王室的态度在很大程度上助长了素莱曼对北方邻国的野心。这时巴黎和伊斯坦布尔的宫廷之间发展了友好关系，这种关系在这以后几百年间保证法国人在各大国在东方的政治斗争中占有举足轻重的地位。
1526年素莱曼恢复了对马扎儿人的战争。在8月28日发生的不顺利的摩哈赤战役中，年仅二十岁的马扎儿国王路易阵亡，他的精锐部队也都被消灭。9月11日奥斯曼人第一次占领布达，全城都被投入火海。在奥地利的菲迪南德和德兰斯瓦尼亚的瓦弗得·约翰·扎波里亚之间爆发了争夺匈牙利王位的战争。素菜曼站在扎波里亚方面。1529年9月他再度征服布达，并且立扎波里亚爲国王。·随后他进军维也纳城下，但是由于供应不足，他不得不于10月15日放弃对这个城市的围攻。 1532年的战役也不顺利。在这次战役中，素莱曼在整个八月中被匈牙利境内小小的冈斯要塞所阻，他只得对乡村地区加以破坏，直到8月28日冈斯陷落时爲止。这个小小的胜利由于查理皇帝的舰队的活动又发生了问题，查理的舰队在热内亚海军大将安德烈亚·多里亚指挥下沿着摩里亚海岸不断地打胜仗。第二年，素莱曼宣布愿意缔结和约，承认双方属地的现状，因爲这时亚洲的局势使他不得不予以注意。
从1524年起，易司马仪主子塔赫马斯普就统治着波斯。塔赫马斯普像他父亲一样不承认苏丹有权作哈里发。在波斯驻巴格达总督叛变投到苏丹方面但又被波斯沙征服后，素菜曼以此爲藉口对波斯发动了战争。1534年夏，波斯沙在一个土耳其将军的进攻下被迫撤退。素莱曼于是长驱直入波斯首都大不里士，并且在11月中未经一战就占领了巴格达。素莱曼在这些他无意再放弃的边疆省份恢复了秩序之后，于1536年年初回到了伊斯坦布尔。
这时素菜曼最关心的事情就是建立强大的海军以雪上次战争之耻。在这件事情上，海盗赫伊尔丁·伯尔伯罗萨爲他效了劳。伯尔伯罗萨是累斯博斯岛上米提利尼的一个希腊人。多少年来他和他的哥哥阿鲁杰就进行抢劫危害沿海地区，特别是西部地中海地方。北非错综复杂的政治局势使他们能够在那里立足。突尼斯的哈弗斯王朝苏丹穆罕默德曾经任命阿鲁杰爲杰尔巴岛的总督。爲了要消灭这个海盗之患，西班牙人对北非发动了几次进攻，并且占顶了阿尔及尔对面在大炮射程之内的几个多山小岛，他们从这些小岛控制了海港的入口处。由于阿尔及利亚人的最重要的职业受到了妨碍，他们在信奉天主教的菲迪南德去世后就邀请阿鲁杰帮助b他们抵抗西班牙人。阿鲁杰占领了阿尔及尔和它附近肥沃的乡村。虽然他未能驱逐西班牙人，却击退了他们向大陆的几次侵犯，使之遭受重大伤亡。但是1518年当阿鲁杰把他的势力再向西扩张直到特累姆森时，他在一次战役中被西班牙人切断退路后杀死。他出征时让兄弟伯尔伯罗萨就任阿尔及尔的总督职位，这时伯尔伯罗萨就接管了军队的指挥权。伯尔伯罗萨看到自己四面都受到阿尔及利亚统治者们的威胁，于是请求刚刚征服埃及的苏丹赛里木支援他。赛里木任命他爲贝格贝，派遣了两千土耳其人带着大炮去援助他，他还允许以享有新军权利的雇佣兵来补充这些军队。 1519年在进攻突尼斯的一次战役中，由于有人出卖，作战基地的联络被切断，伯尔伯罗萨因此不得不在吉杰里岛上恢复海盗生涯。他用掳获的战利品建立了一支新军，最后征服了阿尔及尔，并且把西班牙人赶出了培能山城。 1534午他甚至占领丁突尼斯，但是 1535年6月这个地方又被查理五世统治下的西班牙人所收复。此后不久，伯尔伯罗萨迁到了伊斯坦布尔，以便更有力地和西班牙人进行海战，他在1533年已经被任命爲卡普丹帕夏了。在伯尔伯罗萨的怂恿下，素菜曼于1537年向威尼斯宣战。在三年之中威尼斯失去了爱琴海中远至克里特、提诺斯和密科诺斯各岛的所有属地。但是伯尔伯罗萨的主要兴趣仍然是要实现他对北非的政治抱负。虽然他自己不再有机会踏上北非的土地。因此，他在伊斯坦布尔以最大的热情拥护和法国的法朗西斯一世结成同盟以对抗西班牙皇帝查理五世，1451年伯尔伯罗萨的军队击退了查理五世对阿尔及尔的进攻。当法国和西班牙之间的战争再度爆发时，伯尔伯罗萨率领一支土耳其舰队进袭义大利沿海地方并且围攻了尼斯。但是1544年的克雷斯比和约迫使他将军队撤退。两年后伯尔伯罗萨逝世，他给苏丹留下了一支装备优良的舰队和久经战斗的船员，这支舰队常常成爲执行苏丹政策的一个有效的武器。
素莱曼在陆地上打败哈布斯堡王朝取得了一个巨大的胜利，给他的帝国增加了宝贵的一个省份。1543年约翰·扎波里亚去世时，素莱曼进入了匈牙利以阻止人们承认菲迪南德爲国王。他于 9月2日进入布达，把城中主要的教堂改爲清真寺，并且建立了奥斯曼帝国的匈牙利省政府。1547年在土耳其人继续推进，占领了格朗和斯图尔威森堡之后，菲迪南德被迫缔结了一个爲期七年的和约。
1550年在他权力的鼎盛时期，素莱曼开始在伊斯坦布尔建造一个富丽堂皇的清真寺，这个清真寺成爲奥斯曼帝国建筑中最美丽的纪念碑之一，他甚至使阿亚索非亚清真寺都黯然失色。爲了建造这个清真寺，素莱曼在旧皇宫以北划出一大块地区来，并且将一些古老的基督教堂和旧的建筑材料拨归建筑师息南使用，这个清真寺的前庭也建造得非常华丽，特别是清真寺主轴上第四个侧翼用了一个波斯式官门。前庭的四角耸立着四个尖塔。三个楹间的主要建筑上面覆盖着一个宏伟的圆顶，由四个巨大的四方形柱子支援着，这个圆顶比阿亚索非亚清真寺的柱子还要大五公尺。清真寺内部所有的墙壁和圆柱都嵌着五顔六色的大理石，后墙和朝l向麦加祈祷方向的壁龛都用瑰丽的波斯花砖装饰。这面墙的九个窗户由当时最着名的玻璃画家塞尔豪什·易卜拉欣涂以极其华丽鲜明的顔色。根据1865年在伊斯坦布尔出版的建筑师息南的自传中的叙述，他在赛里木一世时代曾作爲壮丁被征入新军，并且曾经参加过贝尔格莱德、罗德岛和摩哈赤等战役，在围攻维也纳时他曾担任工兵队队长职务。他在巴格达寄居了一个长时期之后，直接爲宫庭所雇用，不久就被任命爲建筑总监。他在担任这个职务时显示了惊人的精力：根据他的皇家主人的命令，他建造了七十五座大清真寺。四十九座小清真寺、四十九所学校、七所《可兰经》研究院、卜七个公共施食站、三所医院、七座高架桥、七座桥梁、二十七所宫殿，十八个队商客栈、五个金库，三十一个澡堂和十八个殡仪馆。
但是素莱曼家族中，儿子之间发生纷争的命运已经注定，由于后宫制的结果没有一个奥斯曼统治者能够完全逃脱这种命运。在素莱曼的所宠爱的俄国血统的劳骚拉纳一胡尔拉姆和他的女婿首相鲁斯塔姆的进谗下，他的爲军队所爱戴的长子穆斯塔法引起了他的怀疑。因此，1553年在一次波斯战役中，素菜曼亲自下令把穆斯塔法缢死在埃累格利的军营中。但是后来在劳骚拉纳的儿子中间也爆发了公开的战争。据说在鲁斯塔姆的唆使下，素莱曼的第二个儿子赛里木的教师穆斯塔法·里扎在赛里木和他的更有才干的弟弟巴叶济德之间制造不和。1559年时，两兄弟应当交换他们所管辖的旗：巴IL十济德应当以科尼亚交换阿马西亚，赛里木应当以马格尼西亚交换库塔雅。巴叶济德公然违抗了这个命令，并且将他的军队召集了起来。1559年5月30日他在科尼亚被打败，逃到了波斯。但是波斯沙将他送交给素菜曼，1561年9月25日素莱曼将他处决。这样一来，素莱曼的最无能的儿子赛里木——一个浪子和醉鬼——就成爲无人争夺的王位继承人。
素菜曼晚年时，他在对外关系方面也很不顺利。1551年，战争又在匈牙利爆发。在海上，西班牙舰队联合了1530年起就占领了马尔他岛的圣约翰骑士团一同和奥斯曼人作战。素莱曼虽然尽了一切努力但始终未能把他们从马尔他岛赶走。爲了弥补这件事，他打算至少要加速匈牙利战争的缓慢步调。1566年5月1日素莱曼带病到达了西格特，这个地方在兹里尼指挥之下对他进行了一个月的抵抗。9月5日夜间素莱曼在西格特逝世。 仅仅两天之后，这个成了一片瓦砾的堡垒就落入新军之手。西方的历史家给予素莱曼以“大帝”的尊称，而奥斯曼人则尊称他爲卡奴尼——“立法者”。素莱曼在向外扩张势力方面胜过了他所有的前任。这和他的继承者统治下迅速开始的衰落情况，形成了更爲鲜明的对比。因此，他的逝世给我们提供了一个适当的机会，回顾一下他的人民在国内发展方面的情况。
